奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备

一、奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备（论文文献综述）

高鹏,白梓静^[1]（2018）在《有机合成新理念及前沿方法在化学制药工艺学教学中的体现——以奥美拉唑的合成为例》文中指出通过与传统合成方法比较,将有机合成的一些新理念及前沿方法体现在化学制药工艺学的具体案例中,既可以使学生更好的掌握传统方法的特点,也可以拓展学生思维,了解学术前沿,是一种较好的课堂教学方法。

郭莹,陈鸿汉,张焕祯,庞浩,王晖,王宁,常思淼^[2]（2017）在《Fenton氧化降解2-硝基-4-甲氧基苯胺的特性和动力学特征》文中指出为探究Fenton试剂氧化降解2-N（2-硝基-4-甲氧基苯胺）的特性,通过实验室试验系统研究了初始pH、初始c（H2O2）、初始c(Fe2+)、初始ρ（2-N）和反应温度等因素对2-N去除率的影响以及动力学特征.结果表明:Fenton试剂氧化降解2-N效果显着,各试验组分别在初始pH为3.0、初始c（H2O2）为10 mmol/L、初始c(Fe2+)为1 mmol/L、初始温度为50℃、ρ（2-N）为100 mg/L时2-N的去除率相对最高,其降解过程均符合二级动力学模型;2-N去除率随温度的升高而增大,基于在不同温度下的速率常数,推导出了2-N降解的阿伦纽斯（Arrhenius Equation）经验表达式,得到Fenton氧化2-N的活化能为30.23 k J/mol.研究显示,经Fenton氧化后,2-N分子断链开环,生成多种小分子酸,最终降解为二氧化碳和水.

蒋栋^[3]（2017）在《埃索美拉唑镁及其重要中间体的合成工艺研究》文中指出本论文主要介绍了治疗胃食管反流病药物埃索美拉唑镁合成工艺研究及其重要中间体2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的合成工艺研究两部分。首先,经过对埃索美拉唑镁现有工艺总结对比筛选,选择以2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐为起始物料,先经过醚化反应,得到中间体优菲那唑,再进行硫醚的手性氧化,得到埃索美拉唑钠,最后与氯化镁成盐,得到终产品埃索美拉唑镁,成品总收率38%,单杂小于0.1%,HPLC纯度大于99%。经过对各反应合成条件及最终产品的精制方法地优化,得到了反应条件温和产品质量收率稳定的规模化生产工艺。其次,经过对现有合成工艺进行总结筛选,采用廉价易得的对甲氧基苯胺为起始原料,经胺基保护、硝化、水解、催化氢化和缩合闭环5步反应,最终得到2-巯基-5-甲氧基-1-苯并咪唑。本课题选用80%水合肼作为催化氢化的还原剂,还原反应结束后,向所得的中间体的反应液中直接加入CS2、KOH回流反应得到2-疏基-5-甲氧基-1 H-苯并咪唑,产品收率51%。本课题进行的优化主要改进反应条件趋于温和,减少三废的产生;改进后的后处理工艺,大大提高了产品质量和收率,满足埃索美拉唑镁的生产质量要求。

邬春雷,刘克垒,马东来^[4]（2015）在《奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的工艺改进》文中指出介绍了经改进的奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1 H-苯并咪唑的合成工艺。以对甲氧基苯胺为原料,经胺基保护、硝化、水解得到4-甲氧基-2-硝基苯胺,再经Pd/C催化下还原后,直接与CS2缩合成环反应制得奥美拉唑重要中间体2-巯基-5-甲氧基-1 H-苯并咪唑。对实验过程中的硝化反应和催化还原反应的条件进行了探讨。该方法具有反应条件温和、操作简便、环境污染小的特点,适合工业化生产。

左慧,马良秀^[5]（2014）在《奥美拉唑的绿色合成研究》文中研究表明对甲氧基苯胺经过乙酰化、硝化、水解、还原、环合合成中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑;2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶通过磺酰氯氯化不经过分离处理直接与苯并咪唑中间体合成硫醚,催化氧化法合成最终产品奥美拉唑。

刘慧强^[6]（2013）在《水解酶催化两种C-N键反应及奥美拉唑的合成》文中提出酶催化具有绿色性和高效性。酶一直被认为是一种专一、快速、对一定反应具有高度识别性的生物催化剂。最近研究表明，许多酶能够在主反应的活性位点催化与主反应毫无关联的第二种反应，也即酶催化多功能性，又叫作酶催化非专一性。奥美拉唑是由瑞典阿斯特拉公司首创的第一个质子泵抑制剂，由于其高效低毒，治愈率高，用时短，耐受性好，对消化性溃疡有良好疗效，其市场占有率最大。本论文主要研究了有机溶剂中水解酶多功能催化的Mannich缩合反应、Markovnikov加成反应，同时对奥美拉唑的合成工艺进行了改进。论文由四章组成：第一章介绍酶催化在有机合成中的应用、C-N键形成反应的研究进展和N-杂环化合物奥美拉唑的传统合成方法。第二章研究微水相中褶皱假丝酵母脂肪酶催化芳香醛、酮、N-杂环化合物的三组分Mannich缩合反应，合成了16种N-杂环衍生物。通过无酶、BSA和失活酶催化实验证实褶皱假丝酵母脂肪酶活性中心催化Mannich缩合反应的作用，考察不同反应条件对脂肪酶催化Mannich缩合反应的影响。结果显示：含水的DMSO中脂肪酶CRL能催化芳香醛、酮、N-杂环化合物发生Mannich缩合反应，产物收率最高达93.6%。该方法克服了传统反应中要求强碱强酸、无机和有机催化剂、反应条件苛刻、对设备要求高、反应时间长、产率较低等缺点。第三章研究有机溶剂中α-糜蛋白酶催化乙烯基化合物和N-杂环化合物的Markovnikov加成反应。考察酶源、反应溶剂、酶量、反应温度、反应时间、底物摩尔比、底物结构对α-糜蛋白酶催化N-杂环Markovnikov加成反应的影响，合成了16种N-杂环化合物。研究表明：无水正辛烷中，α-糜蛋白酶能催化乙烯基化合物和N-杂环化合物的Markovnikov加成反应，产物收率最高达91.8%。该方法反应条件温和，底物适用范围宽，符合当前绿色化学对有机合成反应的要求。第四章对奥美拉唑合成工艺中2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的硝化和酯化过程进行改进。研究发现：硝化过程硝化剂发烟硝酸的较适浓度为78%；酯化过程控制温度在90～95℃，底物摩尔比为1:3.5，催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP）的用量为每摩尔底物1.2g，得到的产物收率将提高5个百分点，该条件能缩短反应时间，节约生产成本，减少能耗，提高生产效率，适合工业化生产。

英君伍^[7]（2012）在《双氧水催化氧化法合成奥美拉唑的研究》文中提出奥美拉唑是由瑞典阿斯特拉公司首创的第一个质子泵抑制剂,对消化性溃疡有良好疗效,高效低毒,治愈率高,用时短,耐受性好。自上市起,多次占据世界医药销售额榜首,具有很大的市场占有率。尽管国内有多家公司生产奥美拉唑原料药,但由于传统合成路线步骤多,技术复杂,制约了其大批量工业化的生产。本课题针对这一现状,首先对其合成路线关键中间体的工艺进行改进,优化合成路线、降低成本、提高收率,实现绿色生产工艺。其次针对路线中的氯化反应、还原反应和最关键的氧化反应,进行创新,改善了反应条件,并且使用绿色氧化剂双氧水完成氧化,实现了绿色生产的目的。本文以对甲氧基苯胺经过乙酰化、硝化、水解、还原、环合5步反应,合成中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑,总收率62.4%；以2,3,5-三甲基吡啶经过5步合成中间体2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶,总收率50.6%,较之文献均有相对提高；再通过POCl3氯化不经过分离处理直接与苯并咪唑中间体合成硫醚,并且解决了硫醚的后处理问题,不经萃取即可在水中析出固体；最后通过催化氧化法合成最终产品奥美拉唑。奥美拉唑在酸性条件下不稳定,但目前大部分的氧化方法均以间氯过氧苯甲酸为氧化试剂,产品难以稳定存在,这在很大程度上制约了该产品的发展。为了解决上述困难,本文首次自行合成催化剂,以绿色环保的双氧水为氧化剂,在碱性条件下,成功的完成了最后一步的氧化。得到如下结果：合成总收率为24.4%,纯度大于99.5%（液相分析结果）。中间体和产品经红外、核磁、质谱等测试确证。

姜荻秋,周淑晶^[8]（2012）在《碳酸二甲酯作甲基化试剂合成取代苯甲醚的研究进展》文中研究指明取代苯甲醚是一种重要的化工原料,广泛的应用于医药、农药、香料食品添加剂等领域。本文综述了碳酸二甲酯（DMC）和酚类化合物合成相应的苯甲醚、取代苯甲醚的研究进展,总结分析了影响产率及转化率的因素,为充分利用碳酸二甲酯进行甲基化反应提供了有效的参考依据。

司红强,刘秀杰,何鑫,侯占彭^[9]（2009）在《2-硝基-4-甲氧基苯胺的合成》文中进行了进一步梳理以对甲氧基苯胺为原料,经乙酰化、硝化、还原反应合成2-硝基-4-甲氧基苯胺,收率71%,文献值为65%.该合成路线具有原料易得、价格适中、反应条件温和及对环境污染小等优点,比较适合工业化生产.

徐宝财,刘家胜,周雅文^[10]（2008）在《苯并咪唑类质子泵抑制剂的合成研究进展》文中指出消化性溃疡病是临床上的多发病,胃酸是引起溃疡的重要因素之一,迅速有效地抑制胃酸分泌是目前治疗消化性溃疡的重要手段。质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPI）是已发现的作用最强的一类胃酸抑制剂,主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症等与胃酸分泌失调有关的疾病。这类药物较其他抑制胃酸分泌的药物具有明显的优越性,如抑酸作用强、选择性高、疗效好、治愈率高、与抗生素配伍的复方制剂可消除幽门螺杆菌等[1～4],已成为治疗胃酸有关疾病的首选药物和研究的热点。

二、奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备（论文提纲范文）

（1）有机合成新理念及前沿方法在化学制药工艺学教学中的体现——以奥美拉唑的合成为例（论文提纲范文）

（3）埃索美拉唑镁及其重要中间体的合成工艺研究（论文提纲范文）

（4）奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的工艺改进（论文提纲范文）

（5）奥美拉唑的绿色合成研究（论文提纲范文）

（6）水解酶催化两种C-N键反应及奥美拉唑的合成（论文提纲范文）

（7）双氧水催化氧化法合成奥美拉唑的研究（论文提纲范文）

（8）碳酸二甲酯作甲基化试剂合成取代苯甲醚的研究进展（论文提纲范文）

（9）2-硝基-4-甲氧基苯胺的合成（论文提纲范文）

四、奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备（论文参考文献）

• [1]有机合成新理念及前沿方法在化学制药工艺学教学中的体现——以奥美拉唑的合成为例[J]. 高鹏,白梓静. 广东化工, 2018(14)
• [2]Fenton氧化降解2-硝基-4-甲氧基苯胺的特性和动力学特征[J]. 郭莹,陈鸿汉,张焕祯,庞浩,王晖,王宁,常思淼. 环境科学研究, 2017(10)
• [3]埃索美拉唑镁及其重要中间体的合成工艺研究[D]. 蒋栋. 浙江工业大学, 2017(01)
• [4]奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的工艺改进[J]. 邬春雷,刘克垒,马东来. 精细与专用化学品, 2015(02)
• [5]奥美拉唑的绿色合成研究[J]. 左慧,马良秀. 广东化工, 2014(08)
• [6]水解酶催化两种C-N键反应及奥美拉唑的合成[D]. 刘慧强. 东华理工大学, 2013(02)
• [7]双氧水催化氧化法合成奥美拉唑的研究[D]. 英君伍. 大连理工大学, 2012(10)
• [8]碳酸二甲酯作甲基化试剂合成取代苯甲醚的研究进展[J]. 姜荻秋,周淑晶. 化学工程与装备, 2012(08)
• [9]2-硝基-4-甲氧基苯胺的合成[J]. 司红强,刘秀杰,何鑫,侯占彭. 天津理工大学学报, 2009(02)
• [10]苯并咪唑类质子泵抑制剂的合成研究进展[J]. 徐宝财,刘家胜,周雅文. 精细与专用化学品, 2008(20)

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