一、慢阻肺缓解期患者肺功能与体质量及血清补体的相关分析（论文文献综述）
刘虎[1]（2021）在《支气管上皮细胞表达脂联素在慢阻肺急性加重期炎症机制中的作用研究》文中认为背景:慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺,COPD）作为一种全球性的危害人类健康的疾病,其发病率不断上升,已成为世界第四大死因。慢阻肺急性加重是其临床过程中的重要事件,反复急性加重的发生会加速肺功能恶化,严重影响患者的生活质量、增加死亡的风险和经济负担,因此,深入研究慢阻肺及其急性加重的发病机制,寻找疾病新的治疗靶点,减少其急性加重的发生,将可能为改善患者预后提出新方向。目前研究表明慢阻肺是一种涉及多细胞及炎症因子介导的慢性气道炎症性疾病,而疾病急性加重过程更是其慢性炎症反应进一步加重的过程。脂联素是一种主要由脂肪细胞分泌的细胞因子,在体内发挥调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化及凋亡等多种重要的生物学活性。现已有研究发现,肺上皮细胞能够通过自分泌或旁分泌脂联素途径调节慢阻肺的肺脏慢性炎症反应。Daniele等人就发现慢阻肺患者血清脂联素具有抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）等多种促炎因子释放的功能,说明脂联素作为一种抗炎因子,在慢阻肺的发病机制中起着保护作用。与此同时,Tomoda等人发现慢阻肺患者血清脂联素水平显着高于健康人群。Kirdar等人则表明慢阻肺急性加重期患者的血清脂联素水平明显高于稳定期患者,反映脂联素可能是慢阻肺患者全身炎症反应的标志物。Sood等通过在体研究发现脂联素在某些情况下发挥促炎作用,同样Miller通过体外研究,对小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的巨噬细胞进行烟草烟雾提取物刺激,发现脂联素敲除小鼠较野生型小鼠,巨噬细胞表达的TNF-α或趋化因子减少,可见脂联素在慢阻肺的发生和发展中可能起着双重作用,而其确切作用仍未被明确探讨。因此,本研究将进一步研究在慢阻肺急性加重过程中,脂联素究竟如何变化,发生变化的机制,以及变化的脂联素究竟在慢性炎症机制中发挥何种核心作用,而这可能为早期识别慢阻肺患者急性加重的发生,对慢阻肺患者急性加重进行针对性的治疗作出贡献。目的:1.前瞻性分析细菌感染所致慢阻肺急性加重期患者血清不同构型脂联素【高等分子量体（HMW）和球状异构体（gAd）】水平,探讨患者抗感染治疗前后血清脂联素水平的变化。2.利用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）、凋亡细胞和不同炎症因子刺激人支气管上皮细胞,分别测定脂联素水平的变化,寻找人支气管上皮细胞表达、分泌脂联素的影响因素,探讨慢阻肺急性加重过程,肺微环境的改变对支气管上皮细胞表达脂联素的影响。3.利用脂联素干预支气管上皮细胞,观察脂联素在LPS诱导支气管上皮细胞炎症反应的影响,探讨脂联素在慢阻肺急性加重过程中的作用,方法:1.2016年1月至2016年12月,选择山西医科大学第三临床医学院（原山西大医院）40例因细菌感染引起的AECOPD患者纳入研究。诊断标准符合2016年发布的全球慢性阻塞性肺病倡议（GOLD）标准。排除标准包括严重的肝、肾或内分泌疾病和心力衰竭。在住院期间,所有患者均接受了积极的抗感染治疗,并根据GOLD指南的其他治疗方案。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的指导方针,并获得山西医科大学伦理委员会的批准（参考号:2011061,自2011年3月起）。所有患者均签署书面知情同意书,并允许使用其样本。所有入组的患者在出院前接受肺功能检查[包括测量1秒用力呼气量（FEV1）和用力肺活量（FVC）]。肺功能测量按照美国胸科学会的推荐指南进行。2.所有40例AECOPD患者,在抗感染治疗开始和结束时,共两次采集空腹血样,离心获得血清。用ELISA试剂盒分别测定血清脂联素HMW、gAd和IL-6水平。3.人支气管上皮细胞（16HBECs）常规培养后,分组进行干预,分别进行人重组TNF-α（0,50,100或150 ng/mL）、IL-6（0,50,100或150 ng/mL）、LPS（0,5,10或20 ng/mL）、凋亡细胞（0,1×106,5×106或10×106）刺激6、12或24小时,或进行抗TNF-α（50、100或150 ng/mL）6小时,然后给与10ng/mL LPS干预。分别选择RT-PCR测定支气管上皮细胞转录脂联素水平,Western blotting测定脂联素蛋白表达的水平,以及ELISA法测定细胞分泌脂联素的水平。4.人支气管上皮细胞常规培养后,分组进行干预,分别进行脂联素（0,1,2,5,10,20ug/ml）,LPS（100ng/ml）,脂联素联合LPS（脂联素10ug/ml+LPS 100ng/ml）刺激24小时,选择ELISA法测定支气管上皮细胞分泌促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8,抗炎因子IL-4及IL-10的水平。5.进行数据统计学分析。结果:1.发现慢阻肺急性加重期（治疗前）患者血清脂联素HMW低于恢复期（t=2.084 P<0.05）,gAd及gAd/HMW均显着低于恢复期（z分别-5.511和-4.957,P均<0.01）,但IL-6表达水平变化无统计学意义。（t=0.919 P>0.1）2.所有慢阻肺患者,未发现脂联素HMW,gAd,gAd/HMW与肺功能FEV1/FVC,FEV1%pred存在相关性。（P均>0.05）3.所有慢阻肺患者,仅发现gAd/HMW与患者住院天数呈负相关。（r=-0.494P=0.001）4.利用多元线性回归模型,ROC曲线分析探寻细菌感染诱导AECOPD的发生,发现HMW的曲线下面积最大（76.3%）,表明其可能的临床价值。5.运用TNF-α刺激支气管上皮细胞,发现TNF-α以浓度依赖性的方式促进脂联素mRNA的表达,但无明确的时间依赖性,在100ng/ml的刺激浓度时,其表达至高峰。但是50ng/ml即能够显着促进脂联素蛋白水平的表达。虽然TNF-α能够以剂量依赖性的方式促进脂联素的分泌,但是差异性并不显着。6.100ng/ml的IL-6也可以促进脂联素的表达,但在刺激24小时后,却表现出显着抑制其表达的作用。相反,150ng/ml的IL-6能够显着抑制脂联素的表达。然后,脂联素的蛋白与mRNA的表达变化趋势并非完全一致,同时本研究并未发现IL-6对脂联素分泌的影响作用,说明脂联素的转录,翻译以及分泌可能受多因素的影响。7.LPS是细菌感染后诱发炎症反应的主要因素。当利用LPS刺激支气管上皮细胞,发现其能够以浓度依赖性的方式显着抑制脂联素mRNA的表达,同时15ng/ml的LPS表现出最显着的抑制作用。同样,15ng/ml的LPS会显着抑制脂联素蛋白的表达水平。与此同时,LPS对支气管上皮细胞脂联素的分泌表现出抑制作用,但差异性并不显着。8.当利用凋亡细胞与支气管上皮细胞共培养时,发现凋亡细胞能够以浓度依赖性的方式显着促进脂联素mRNA的表达,并且5×106凋亡细胞数时能够显着促进脂联素的表达。凋亡细胞虽然同时增加了脂联素蛋白的表达,但其变化程度并不显着。凋亡细胞也以剂量依赖的方式促进APN的分泌,但只有10×106细胞组有显着差异。9.虽然抗TNF-α不影响支气管上皮细胞中脂联素的表达或分泌,但有趣的是,当细胞经抗TNF-α预处理后,再进行LPS干预,脂联素的表达和分泌会随着抗TNF-α浓度的增加而显着增加,100 ng/mL的抗TNF-α能显着拮抗LPS介导的抑制脂联素表达的作用。同时就抗TNF-α预处理支气管上皮细胞之后,再利用凋亡细胞干预6小时,发现凋亡细胞促进支气管上皮细胞表达及分泌脂联素的作用消失。10.发现促炎因子,无论TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8,脂联素均能够促进其表达,但并未观察到明确的浓度依赖性,即1ug、2ug、5ug、10ug以及20ug,并未见到明显的促炎因子表达水平的增加,差异均无统计学意义。并且在IL-1β、IL-6及IL-8有一定程度的下降。11.发现抗炎因子IL-4及IL-10,脂联素均能够促进其表达。但与抗炎因子不同,表现出显着的浓度依赖性,即随着脂联素浓度的增加,该刺激抗炎因子分泌增加的作用显着增强。12.发现在100ng/ml LPS刺激作用导致的炎症反应环境下,进行脂联素10ug/ml的干预,发现促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8均显着下降,而抗炎因子IL-4及IL-10显着增加。结论:1.细菌感染诱导的中重度慢阻肺急性加重患者,经过积极治疗,进入恢复期的患者,血清脂联素HMW及gAd水平均显着增加,提示脂联素表达的增加可能促进了慢阻肺急性加重患者的康复。2.本研究证明许多因素均参与调节支气管上皮细胞表达、分泌脂联素。3.脂联素在慢阻肺疾病进程中发挥调节炎症动态平衡的作用,可能参与抑制炎症的进一步扩大。
王明哲[2]（2021）在《固本止咳中药对COPD模型小鼠呼吸道损伤修复的调控机制研究》文中指出背景:慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种以持续呼吸道症状和气流受限为特征的疾病,通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所致,其发病机制目前尚未完全阐明,临床疗效欠佳。目前对于COPD的治疗主要以对症治疗为主,治疗效果不理想且需要终身控制疾病的发展。中医以整体观念、辨证施治为纲,可以通过“扶正”、“固卫”起到未病先防,已病防变的作用,从而更好的预防和控制COPD的发生与发展。“固本止咳中药”源于国医大师、中医内科呼吸病专家晁恩祥教授多年诊治COPD的临床经验。晁恩祥教授十分重视人体正气在疾病发病和病情进展中的地位和作用,强调“正气存内,邪不可干”,提出“扶正固卫”理论,因而以经典方剂“玉屏风散”为基础,加减化裁创制固本止咳中药。前期临床研究表明,固本止咳中药在改善患者肺功能等方面有较好效果,并可通过调控T细胞亚群发挥调节人体免疫功能的作用。大量的前期动物实验表明,固本止咳中药可改善COPD模型小鼠肺功能情况、呼吸道病理损伤及炎性因子的过度表达、并降低肺组织αβT细胞/γδT细胞比例、增加肺组织中KGF,KGFR蛋白和基因表达含量等。因此,进一步开展固本止咳中药治疗COPD模型小鼠的疗效及作用机制研究具有一定的意义。目的:损伤修复是在各类细胞生长因子共同作用下的协调有序过程,分为炎症反应、细胞增殖、基质沉积及组织重塑四个时期。呼吸道损伤修复是COPD的主要发病机制之一,贯穿了慢阻肺疾病的全程。本研究从呼吸道的黏膜炎症损伤修复、呼吸道结构损伤修复及异常的呼吸道损伤修复这三个方面入手,研究固本止咳中药对于COPD呼吸道损伤修复的调控作用,从而更好的阐释中医“扶正固卫”、“肺主皮毛”的理论。方法:本研究将100只健康ICR小鼠按体重随机分为空白组（n=30）、模型COPD组（n=35）和固本止咳中药组（n=35）。除正常对照组以外,其余各组均被制成COPD模型。本研究采用被动吸烟加鼻腔滴入LPS的方法进行COPD小鼠造模。治疗组于第61天开始予固本止咳中药灌胃,空白对照组和模型对照组使用蒸馏水以同样方法灌胃,共28天。第一部分:体重监测和肺功能检测明确COPD模型小鼠的模型制备情况和固本止咳中药的药效。在固本止咳中药对COPD模型小鼠的呼吸道黏膜炎性损伤修复的调控作用研究方面,本研究首先通过抗体芯片法对小鼠呼吸道40种炎性因子进行系统检测,并采用免疫组化法对抗体芯片结果中COPD组明显变化和固本止咳中药组发挥明显调控作用的炎性因子进行验证。在固本止咳中药对COPD模型小鼠呼吸道结构损伤修复的调控以及对异常的损伤修复的作用研究方面,本研究通过病理学评判、免疫组化法和透射电镜进行检测,以判断香烟烟雾暴露+LPS滴鼻对小鼠呼吸道结构、肺泡结构、细胞外基质和Ⅱ型上皮细胞的结构损伤情况以及固本止咳中药对COPD模型对相应结构损伤修复及异常的损伤修复的调控情况。第二部分:基于质谱技术,对固本止咳中药的成分分析研究,从固本止咳中药的化学成分入手,探讨其发挥损伤修复作用机制的原理。此外,本研究对各组小鼠肺组织进行label-free蛋白组学检测,明确固本止咳中药治疗COPD模型小鼠的靶点及通路。阐释其对于COPD模型小鼠呼吸道损伤修复多成分-多靶点-多通路整体调控的机制。第三部分:基于western-blot和RT-qPCR技术,对第一部分和第二部分结果富集出现的JAK-STAT信号通路进行验证研究,对通路中JAK1,p-JAK1,STAT3,p-STAT3和SOCS3的蛋白表达水平以及JAK1 mRNA,JAK2mRNA,JAK3mRNA,STAT1 mRNA,STAT3 mRNA,SOCS3mRNA的表达水平进行测定。结果:1)体重监测:固本止咳中药可改善COPD模型小鼠体重增长缓慢的情况。2)肺功能检测:COPD 组较空白组 FEV 0.05,FEV0.1,FEV0.2,PEF,Crs,Cst均明显下降（P<0.01）;Rrs,Ers,Rn均明显升高（P<0.01）;G,H均无统计学差异（P>0.05）。固本止咳中药组较COPD组FEV0.05,FEV0.1,FEV0.2,Crs均明显升高（P<0.05）;Rrs,Ers,Rn均明显下降（P<0.05）;PEF,G,H,Cst均无统计学差异（P>0.05）。3)病理形态学:HE染色结果表明,COPD组小鼠病理形态符合COPD的特征,固本止咳中药可改善COPD模型小鼠50-100μm直径气道、呼吸性细支气管和肺泡的病理形态。透射电镜结果表明,COPD组小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞板层小体出现空泡化,线粒体肿胀,嵴断裂或消失。固本止咳中药组小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞部分板层小体出现空泡化,线粒体肿胀,但程度与COPD组相比明显减轻。4)抗体芯片检测:在40个炎性因子中,COPD组与空白组相比,共有8个显着升高的炎性因子,分别为 IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,IL-1β,IL-3,IL-17 和 IL-12p70（P<0.05）;固本止咳中药组与COPD组相比,共有7个显着降低的因子,分别为IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,IL-1β,IL-3 和 TCA-3（P<0.05）。5)免疫组化检测:与空白组相比,COPD组IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,α-SMA,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1,HIF-1α 在肺组织中的表达均明显升高（P<0.05）。与 COPD 组相比,固本止咳中药组 IL-6,GM-CSF,TNF-α,IFN-γ,α-SMA,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1,HIF-1α在肺组织中的表达均明显下降（P<0.05）。空白组和COPD组,固本止咳中药组与COPD组之间Collegen 1均无统计学差异（P>0.05）。6)中药成分分析:共鉴定出固本止咳中药的41个成分,其中的多种成分被证明可通过抗炎、抗氧化、抑制气道重塑等参与呼吸道损伤修复的调控。7)label-free蛋白组学检测:在COPD组和空白组之间共发现287个差异蛋白,固本止咳中药组和COPD组之间共发现184个差异蛋白。通过对差异蛋白的GO富集分析、KEGG富集分析和REACTOME富集分析发现:固本止咳中药可通过中性粒细胞脱颗粒、补体通路、细胞外基质、JAK-STAT信号通路等多个途径以及多个参与COPD进展的生物标志物,从整体上参与COPD呼吸道损伤修复的调控。8)JAK-STAT信号通路的实验:本研究通过RT-PCR法对各组小鼠肺组织JAK1,JAK2,JAK3,STAT1,STAT3和SOCS3进行了测定,结果表明:与空白组相比,COPD模型小鼠肺组织中 JAK1 mRNA,JAK2 mRNA,JAK3 mRNA,STAT3 mRNA 和 SOCS3 mRNA表达均明显升高（P<0.05）,STAT1 mRNA两组间无统计学差异（P>0.05）。与COPD组相比,固本止咳中药组小鼠肺组织中JAK1 mRNA,STAT3 mRNA表达明显下降（P<0.05）,且 SOCS3 mRNA 表达明显升高（P<0.05）,JAK2mRNA,JAK3 mRNA,STAT1 mRNA与COPD组相比均无统计学差异（P>0.05）。本研究采用western-blot法对各组小鼠肺组织JAK1,p-JAK1,STAT3,p-STAT3,SOCS3进行测定。与空白组相比,COPD 模型小鼠肺组织中 p-JAK1,p-STAT3,p-JAK1/JAK1,p-STAT3/STAT3 明显升高（P<0.05）;JAK1,STAT3,SOCS3与空白组相比均无统计学差异（P>0.05）。与COPD组相比,固本止咳中药组小鼠肺组织中p-JAK1,p-STAT3,p-STAT3/STAT3明显降低（P<0.05）,SOCS3 明显升高（P<0.05）;JAK1,STAT3,P-JAK1/JAK1 与 COPD组相比均无统计学差异（P>0.05）。结论:1)固本止咳中药可通过减少COPD模型小鼠肺组织炎性因子的过度表达,发挥调控呼吸道黏膜炎症损伤修复的作用;并通过改善COPD模型小鼠呼吸道结构、肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构以及细胞外基质的损伤,发挥调控呼吸道结构损伤修复和减少异常的呼吸道损伤修复的作用。体现了中医扶正固卫,肺主皮毛的理论。2)固本止咳中药在COPD损伤修复机制的整体调控中具有多成分-多靶点-多通路的特点,体现了中医整体观念的特点。3)固本止咳中药可通过下调JAK1和STAT3的磷酸化水平,上调SOCS3的表达从而抑制JAK-STAT信号通路。是固本止咳中药基于扶正固卫、肺主皮毛理论调控呼吸道损伤修复在机制上的具体体现。
吴童[3]（2021）在《基于中医体质学初探稳定期慢阻肺患者T淋巴细胞与胃肠症状相关性》文中认为研究目的:通过检测慢阻肺稳定期患者的T淋巴细胞,初探其不同中医体质类型之间的差异性,以及与中医胃肠道症状的相关性,为慢阻肺稳定期患者评估胃肠症状提供客观依据,为合并症增加急性加重风险提供客观指标,进一步指导中医个体化治疗方案,体现中医药治未病的独特理念。研究方法:本研究收集确诊为稳定期慢阻肺患者的临床资料,包括基本信息、与疾病病史相关的信息,记录辅助检查、评分量表等。另外抽取患者外周血10ml进行T淋巴细胞检测。根据中医体质量表评分结果将患者分为平和质、气虚质、痰湿质、阳虚质4组,通过Excel和SPSS软件进行组间各种临床信息、量表评分以及免疫检测的差异对比,分析T淋巴细胞相关指标与胃肠疾病中医症状评分的相关性。研究结果:本研究最终纳入44例慢阻肺稳定期患者,对于四组的性别、年龄、BMI、病程、近1年急性加重次数基线进行统计学比较均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。（1）吸烟指数:痰湿质组明显低于平和质、气虚质阳虚质三组（P<0.05）。（2）肺通气功能:四组FEV1%Pred、FEV1/FVC无统计学差异（P>0.05）。（3）血常规:阳虚质组白细胞计数明显高于其他三组（P<0.05）,且阳虚质组中性粒细胞计数也明显高于其他三组（P<0.05）,四组中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞计数无显着差异（P>0.05）,痰湿质组嗜酸性粒细胞百分比显着高于其他三组（P<0.05）。（4）问卷评分:阳虚质组CAT评分明显高于其他三组（P<0.05）,四组mMRC评分无显着差异（P>0.05）。胃肠疾病中医症状评分方面平和质组明显低于其他三组,分别与气虚质（P<0.05）、痰湿质（P<0.01）、阳虚质（P<0.01）三组差异具有统计学意义,其中阳虚质组与气虚质组差异也具有统计学意义（P<0.05）。（5）T淋巴细胞相关指标:平和质组CD4+、CD4+/CD8+明显高于气虚质和阳虚质组（P<0.05）,CD8+明显低于气虚质和阳虚质组（P<0.05）。Treg、Th17、Th17/Treg、Th1、Th2、Th1/Th2六项指标任意两组间的差异无统计学意义（P>0.05）。（6）T淋巴细胞相关指标与胃肠评分相关性:平和质胃肠疾病中医症状评分与Treg呈正相关具有统计学差异（P<0.01）,阳虚质胃肠疾病中医症状评分与Thl/Th2呈正相关具有统计学差异（P<0.05）。研究结论:平和质、气虚质、痰湿质、阳虚质的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者在在CAT评分、血常规、T淋巴细胞亚群、中医胃肠评分方面具有不同程度的差异。其中气虚质、阳虚质患者的细胞免疫功能较平和质低下。痰湿质、阳虚质患者炎症水平较平和质、气虚质高。阳虚质患者的临床症状更严重,伴随胃肠道症状也更重,生活质量相对更差,更易出现急性加重,预后不良。平和质稳定期慢阻肺患者的Treg细胞以及阳虚质患者的Th1/Th2比值和胃肠道症状密切相关,可作为评估慢阻肺患者合并胃肠症状严重程度以及判断预后的生物标记物,有助于指导中医个体化治疗方案,对进一步发挥中医治未病优势有一定的临床意义。
李玉卿[4]（2021）在《和调血脉通肺方防治慢阻肺肺部炎症的作用机理研究》文中提出目的:本研究通过气管内滴注脂多糖联合香烟烟熏的方法复制慢阻肺大鼠模型,基于肺部炎症贯穿慢阻肺发生发展全过程,选择云南省名中医李庆生教授从“扶正养血”治疗慢阻肺的临床有效经验方-和调血脉通肺方,观察该方是否能够抑制肺血管重构、调节气道黏膜免疫和修复肠黏膜屏障损伤,改善慢阻肺模型大鼠炎症水平,从肺部炎症的缓解情况初步阐释和调血脉通肺方的作用机理。方法:1、采用气管内滴注脂多糖联合香烟烟熏的方法复制慢阻肺大鼠模型。造模共56天,通过观察大鼠行为学变化及肺组织病理形态改变评价模型是否成功。第57天起中药干预同时继续香烟烟熏,隔天一次,直至实验结束（即第84天）。2、制备和调血脉通肺方水煎剂,中药干预从第57天开始,以灌胃方式给药,每天一次,空白组和模型组灌胃给予同等剂量的生理盐水,共给药28天。3、利用血细胞分析仪检测大鼠血中性粒细胞计数及百分比;通过ELISA检测大鼠血清IL-8、ET-1及VEGF水平,肺组织及结肠组织SIgA水平;通过RT-PCR检测大鼠肺组织IL-1β、TNF-α、HIF-1αmRNA表达水平;通过免疫组化法检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白Claudin-1和ZO-1的表达;通过16S rRNA基因高通量测序检测大鼠肺组织及肠内容物的菌群相对丰度。结果:1、与空白组相比,模型组大鼠血中性粒细胞计数和百分比均显着上升（P<0.01）,与模型组相比,中药各剂量组大鼠血中性粒细胞计数有下降趋势（P>0.05）,中性粒细胞百分比显着下降（P<0.05）;与空白组相比,模型组大鼠血清IL-8显着上升（P<0.05）,与模型组相比,中药各剂量组IL-8显着下降（P<0.05）;与空白组相比,模型组大鼠肺组织IL-1β和TNF-αmRNA相对表达均显着上升（P<0.01）,与模型组相比,中药各剂量组IL-1βmRNA有下降趋势（P>0.05）,以低、中剂量组显着下降（P<0.05）,中药各剂量组TNF-αmRNA相对表达显着下降（P<0.01）。各剂量组未呈现明显随剂量改变的梯度变化。2、与空白组相比,模型组大鼠肺组织维多利亚蓝+Van Gieson染色肺小动脉WT%和WA%显着上升（P<0.05）,与模型组相比,中药各剂量组WT%和WA%有下降趋势（P>0.05）,以高剂量组WT%显着下降（P<0.05）;与空白组相比,模型组大鼠血清ET-1显着上升（P<0.01）、VEGF显着上升（P<0.05）,与模型组相比,中药各剂量组ET-1有下降趋势（P>0.05）,以低剂量组显着下降（P<0.01）,中药各剂量组VEGF显着下降（P<0.05）;与空白组相比,模型组大鼠肺组织HIF-1αmRNA相对表达水平显着上升（P<0.05）,与模型组相比,中药各剂量组HIF-1αmRNA相对表达水平有下降趋势（P>0.05）,以低、高剂量组显着下降（P<0.05）。各剂量组未呈现随剂量改变的梯度变化。3、与空白组相比,模型组大鼠肺组织SIgA显着下降（P<0.05）,与模型组相比,中药各剂量组大鼠肺组织SIgA有上升趋势（P>0.05）,以高剂量组显着上升（P<0.05）;大鼠肺部菌群在门水平,以Proteobacteria（变形菌门）和Firmicutes（厚壁菌门）为主,在属水平,以Ochrobactrum（苍白杆菌属）、Methylobacterium-Methylorubrum和Lactobacillus（乳杆菌属）为主,其次为Ralstonia（雷尔氏菌属）和Mycoplasma（支原体属）,其中,Methylobacterium-Methylorubrum和Lactobacillus（乳杆菌属）等13个菌属的相对丰度造模后下降,中药干预后相对丰度上升,Ralstonia（雷尔氏菌属）和Mycoplasma（支原体属）2个菌属的相对丰度造模后上升,中药干预后相对丰度下降。4、与空白组相比,模型组大鼠结肠组织ZO-1和Claudin-1平均光密度均显着下降（P<0.01）,与模型组相比,中药各剂量组ZO-1和Claudin-1平均光密度均有上升趋势（P>0.05）,以高剂量组显着上升（P<0.01）;与空白组相比,模型组大鼠结肠组织SIgA显着下降（P<0.01）,与模型组相比,中药各剂量组大鼠结肠组织SIgA有上升趋势（P>0.05）,以高剂量组显着上升（P<0.01）;大鼠肠内容物菌群在门水平,以Firmicutes（厚壁菌门）和Bacteroidetes（拟杆菌门）为主,在属水平,“Others”占大部分（53.921%-69.053%）,其次为unidentified-Ruminococcaceae和Turicibacter,其中,Methanosphaera等3个菌属的相对丰度造模后下降,中药干预后相对丰度上升,Blautia和Cloacibacillus 2个菌属的相对丰度造模后上升,中药干预后相对丰度下降。结论:1、和调血脉通肺方能够改善慢阻肺模型大鼠肺部炎症,抑制肺血管重构。2、和调血脉通肺方能够修复肠黏膜屏障损伤,减缓全身慢性炎症水平。3、和调血脉通肺方益气养血、固表益肺,主要体现在抑制肺血管重构、调节气道黏膜免疫以及修复肠黏膜屏障损伤,从而改善慢阻肺肺部炎症,延缓慢阻肺的进展。
孙伟玮[5]（2021）在《营养状况对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的影响》文中研究指明目的:本研究旨在通过对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者营养状况进行评估及干预并定期随访,评价营养状况对稳定期慢阻肺患者生活质量的影响;探索基于手机APP（COPD管家）实现对慢阻肺患者营养状况进行长程管理和监测;探索慢阻肺患者闭环管理的新模式。方法:本研究收集了2019年3月至2019年12月在宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科慢病门诊及住院部明确诊断的慢阻肺患者36例,纳入患者均符合2019版慢性阻塞性肺疾病诊断、管理和预防全球策略（Global Strategy For the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,GOLD2019）诊断标准,采用手机APP（COPD管家）对纳入患者进行为期3个月的个体化营养干预（饮食指导）及随访管理。管理过程中患者定期完成不适记录、用药记录、CAT量表、PHQ-9量表、GAD-7量表的填写,研究者依据患者的监测情况及时给予包括慢阻肺用药及营养膳食的合理化建议,并根据患者反馈适当调整饮食方案。分别在营养管理前以及三个月的管理周期后收集慢阻肺患者的营养评估指标（包括身体质量指数、MNA（?）量表、总蛋白、白蛋白、血红蛋白）、血常规相关指标（包括中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞淋巴细胞比值）、肺功能严重程度分级及精神心理量表评估（包括CAT量表、GAD-7焦虑量表、PHQ-9抑郁量表）。基于MNA（?）量表将慢阻肺患者分为:营养良好组、营养不良风险组和营养不良组。对比慢阻肺患者不同营养状况组间营养指标、肺功能、患者生活质量、焦虑抑郁评分的差别;分析慢阻肺患者MNA（?）量表与CAT、GAD-7、PHQ-9量表间的相关性;探索营养干预对慢阻肺患者营养状况、肺功能、CAT、焦虑、抑郁量表以及不同GOLD分级下慢阻肺患者营养指标的影响。结果:1.慢阻肺不同营养状况亚组在病情严重程度、血液指标及生活质量量表评估的分析:1.1慢阻肺稳定期患者中,营养良好者13例、营养不良风险者20例,营养不良者3例,63.89%的慢阻肺患者存在营养不良或营养不良相关风险;慢阻肺不同营养状况亚组间在年龄、吸烟指数、肺功能指标间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。1.2慢阻肺不同营养状况亚组在血液指标的比较:营养不良风险组、营养不良组相对于营养良好组在血总蛋白、白蛋白水平比较差异均有统计学意义;在血清维生素D、血红蛋白、NLR值间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。1.3慢阻肺不同营养状况亚组在生活质量、焦虑、抑郁量表等级评估的比较:慢阻肺稳定期患者不同营养状况亚组间在CAT量表、GAD-7、PHQ-9量表等级评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2.MNA（?）量表与CAT、GAD-7、PHQ-9量表间相关性分析:MNA（?）量表评分与CAT、GAD-7、PHQ-9量表评分间均无相关性,差异无统计学意义（|r|<0.3,P>0.05）。3.慢阻肺稳定期患者营养干预管理前后相关指标的分析3.1慢阻肺稳定期患者营养管理前后营养相关评估指标比较:在营养干预前后,慢阻肺稳定期患者的体重（63.2±6.2 vs 69.6±6.6）、BMI（21.6±2.1 vs 23.8±20.4）、血清总蛋白（61.9±8.2 vs 64.7±8.0）水平间差别均有明显统计学意义（P<0.01）;血白蛋白、血红蛋白、NLR值的差别无统计学意义（P>0.05）;MNA（?）量表评分、CC的差别有统计学意义（P<0.05）。3.2不同GOLD分级的慢阻肺稳定期患者营养管理前后营养指标分析:慢阻肺患者根据GOLD分级分为:GOLD轻度（13例）;GOLD中度（14例）和GOLD重-极重度（9例）。在营养干预前后,GOLD中度和GOLD重-极重度两组分别在营养指标BMI、血清总蛋白以及MNA（?）量表比较,差异有明显统计学意义（P<0.05）。不同GOLD组间分别在BMI、MNA（?）比较差异有明显统计学意义（P<0.01）。不同GOLD组间在血总蛋白、白蛋白、血红蛋白、NLR值比较差异无统计学意义（P>0.05）。3.3慢阻肺稳定期患者营养管理前后肺功能指标、CAT、GAD-7、PHQ-9量表比较:在营养干预前后,CAT、GAD-7量表评分的差别有统计学意义（P<0.05）;FEV1/FVC（0.62±0.17 vs 0.60±0.12）、PHQ-9间差别无统计学意义。结论:1、63.89%的慢阻肺患者存在营养不良或营养不良相关风险;2、慢阻肺不同营养状况组间在BMI、血总蛋白、白蛋白水平比较差异有统计学意义;3、慢阻肺营养MNA（?）量表评分与慢阻肺生活质量评分（CAT量表）,慢阻肺焦虑、抑郁评分（GAD-7量表、PHQ-9量表）间均无明显相关性;4、基于手机APP对慢阻肺稳定期患者采用个体化营养管理可行。
梁剑晨[6]（2021）在《中药配方颗粒与中药饮片治疗COPD的临床及实验研究》文中研究说明目的:通过前瞻性临床观察及动物实验,评价中药配方颗粒与中药饮片治疗COPD的等效性,为今后中药配方颗粒的临床应用提供依据。方法:1.临床研究:收集2019年12月-2020年12月安徽中医药大学第一附属医院、亳州市中医院、太和县中医院、界首市中医院呼吸科住院治疗且明确诊断为慢阻肺急性加重期病例100例（包含痰热壅肺、痰湿阻肺、外寒内饮三种证型）,随机分为颗粒剂组50例,饮片组50例,颗粒剂组和饮片组在西医治疗常规的基础上分别加用中药配方颗粒与中药饮片治疗,观察两组治疗前后的临床疗效、CAT评分、中医证候积分、血清炎症指标（hs-CRP、SAA）,其中60例患者（颗粒剂组30例,饮片组30例）,观察两组治疗前后肺功能。2.动物实验研究:将32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、颗粒剂组、饮片组,每组8只。除了正常组正常饲养,其他各组均采用气管内滴入LPS加烟熏法构建COPD大鼠模型。造模第15天开始灌胃,按照成人体重70kg,人和大鼠间的换算系数6.3计算给药剂量,正常组和模型组均给予生理盐水10ml/kg/d灌胃;颗粒剂组给予六味补气颗粒剂0.5g/kg/d灌胃,饮片组给予六味补气汤剂0.5g/kg/d灌胃,连续灌胃14天。结果:1.临床研究:纳入患者100例,脱落4例,有效病例总计96例,其中颗粒剂组46例,饮片组50例。两组患者一般资料包括性别、吸烟史、年龄、病程、中医证型分布均无显着差异,具有可比性（P>0.05）。两组患者治疗前CAT评分相比无显着性差异（P>0.05）;两组病例治疗后CAT评分均有好转,差异有显着性意义（P<0.01）,而两组CAT评分指标改善程度相比无显着性差异（P>0.05）。两组患者治疗前中医证候积分比较,无显着性差异（P>0.05）;治疗后,两组患者中医证候积分均有好转,差异有显着性意义（P<0.01）,而两组中医证候积分指标好转程度比较,无显着性差异（P>0.05）。两组患者治疗前hs-CRP、SAA相比无统计学差异（P>0.05）;两组病例治疗后hs-CRP、SAA水平均明显下降,差异有显着性意义（P<0.01）,两组治疗后hs-CRP及SAA水平比较无显着性差异（P>0.05）。60例患者治疗前后进行了肺功能检测（颗粒剂组30例,饮片组30例）,两组患者治疗前FEV1（L）、FVC（L）、FEV1/FVC（%）相比无统计学差异（P>0.05）;两组病例治疗前后FEV1（L）、FVC（L）、FEV1/FVC（%）均有上升,差异有显着性意义（P<0.01）,而两组治疗后FEV1（L）、FVC（L）、FEV1/FVC（%）相比无统计学差异（P>0.05）。2.动物实验研究:造模周期结束后,模型组大鼠与与正常组大鼠比较,其肺脏病理状态、肺功能、一般生理状态均具有显着差异,提示造模成功。给予灌胃治疗后,正常组大鼠肺组织管壁及周围无炎性细胞浸润,细支气管和肺泡结构完整,肺泡腔内无渗出物,肺泡间隔无破坏。COPD模型组大鼠气管粘膜上皮部分坏死、脱落,管壁增厚,管腔狭窄,可见大量炎细胞渗出及纤维化,肺泡间隔断裂扩张、融合、呈肺大疱型肺气肿。颗粒剂组和饮片组大鼠肺组织均有不同程度改善,少量炎细胞浸润,肺泡间隔轻度破坏;模型组大鼠FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC水平显着下降（P<0.01）,使用中药颗粒剂和饮片干预后,大鼠肺功能指标均有所改善,差异有显着性意义（P<0.01）,而两组指标改善差异无统计学意义（P>0.05）;与正常组相比,模型组大鼠血清IFN-γ、IL-23及TNF-α水平显着上升（P<0.01）,IL-4水平显着下降（P<0.01）;与模型组相比,颗粒剂组和饮片组IFN-γ、IL-23、TNF-α显着下降（P<0.01）,IL-4显着上升（P<0.01）;颗粒剂组和饮片组各指标水平相当,无明显差异（P>0.05）。结论:1、在西医常规治疗的基础上分别应用中药配方颗粒与中药饮片均可缓解COPD患者症状体征,抑制炎症反应,改善肺功能,两者作用效果无明显差异。2、在COPD模型大鼠的应用中,中药配方颗粒与中药饮片均能减轻气道损伤,改善肺功能,抑制炎性反应,其机制可能与调节Th1/Th2平衡及Th17/Treg平衡有关。3、中药配方颗粒与中药饮片治疗COPD的效果相当,鉴于中药配方颗粒服用及携带更加便利,值得临床应用推广。
陈远彬[7]（2020）在《培土生金法治疗慢性阻塞性肺疾病的证据评价和多中心随机对照临床研究》文中指出第一部分培土生金法治疗慢阻肺的古籍文献证据评价目的:系统梳理慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）相关的中医古籍条文,概述古代医家治疗慢阻肺的发展源流,以及挖掘和评价培土生金法治疗慢阻肺的古籍文献证据。方法:通过《慢阻肺中医病名调查问卷征询表》,确定慢阻肺相关的中医病名作为检索词,以《中华医典》为检索源,检索出与慢阻肺可能相关的古籍条文。建立慢阻肺条文相关性评分规则,对检索出的条文进行筛选和梳理,总结慢阻肺在古代的发展源流,提炼培土生金法治疗慢阻肺的古代证据。结果:1.通过中医病名检索出9770条古籍条文,最终纳入慢阻肺相关条文共3069条,出自公元206至1934年间的174本不同古代书籍。共筛选出185条与慢阻肺高度相似的慢阻肺条文,条文中描述的患者病史、临床症状等均与慢阻肺的表现较为吻合。2.在可能是慢阻肺的古籍条文中,共检出1173条治疗慢阻肺的中药方剂,频数分析排名前5的是十枣汤、小青龙汤、小半夏汤、苓桂术甘汤和五苓散。以呼吸困难为主症,常选用甘草附子汤和小青龙汤;以咳嗽或慢性咳嗽为主症,常选用十枣汤和小青龙汤;以痰多为主症,常选用苓桂术甘汤和麻黄散。常用方剂的药物组成主要包括人参、半夏和麻黄等药物。人参款冬花散、异功散和四君子汤是培土生金法治疗慢阻肺的代表性方剂。3.在高度相似的慢阻肺条文中,共检出78条不同的方剂,最常用的方剂是人参款冬花散,充分体现出古代医家采用“培土生金”治疗慢阻肺的思想。频数分析结果提示与培土生金法治疗慢阻肺相关的中药方剂,排名前10的中药方剂还包括有异功散和六君子汤,可见培土生金法治疗慢阻肺在古代并不少见。4.在可能是慢阻肺的古籍条文中,共检出561种治疗慢阻肺的中药,排除起辅助治疗作用的中药外,频数分析排名前10的中药依次为茯苓、人参、半夏、肉桂、杏仁、五味子、陈皮、白术、桑白皮和麻黄。其中与培土生金法相关的中药包括茯苓、人参、半夏、陈皮、白术,提示慢阻肺的治疗较常使用健脾益肺类的中药。5.在高度相似的慢阻肺条文中,共检出173种治疗慢阻肺的中药,排除起辅助治疗作用的中药外,频数分析排名前10的中药依次为杏仁、人参、款冬花、陈皮、桑白皮、半夏、五味子、罂粟、贝母和乌梅。其中与培土生金法相关的中药包括人参、陈皮、半夏,同样提示健脾益肺的中药在慢阻肺的治疗中较为常用。6.对高度相似的慢阻肺条文进行脏腑病机传变规律的分析,筛选出30条涉及脏腑定位的古籍条文。结果显示:慢阻肺脏腑相关的传变规律存在多种模式,包括肺脾、肺肾、肺脾肾传变模式。其中肺脾传变模式最为常见,肺脾之间的关联性强,提示治疗慢阻肺当从脾论治、肺病治脾或从肺脾论治、健脾益肺。结论:中医治疗慢阻肺历史悠久,具有丰富的中医理论基础与临床应用价值。培土生金治疗慢阻肺应以补益脾土为核心,通过调补后天之本,健脾益肺,以达到治肺之目的。古代采用培土生金法治疗慢阻肺有据可循,并发挥了重要的作用。第二部分培土生金法治疗慢阻肺随机对照试验的Meta分析和GRADE证据质量评价目的:采用Meta分析评估培土生金中药治疗慢阻肺稳定期的有效性和安全性,并应用证据推荐分级的评估、制订与评价（The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE）系统评估临床证据的质量分级。方法:检索国内外电子数据库,包括中国生物医学文献数据库（Chinese Bio Medical Literature Database,CBM）、中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、维普中文生物医学期刊（Chonqing VIP,CQVIP）、万方数据库、Pub Med和Excerpta Medica Database（Embase）数据库。检索时间范围自数据库收录起始至2020年8月。纳入培土生金中药与安慰剂对比治疗慢阻肺稳定期的随机对照临床试验（randomised controlled trial,RCT）。参考Cochrane协作网的偏倚风险评估工具,对RCT进行方法学质量评价。采用Rev Man5.3软件对慢阻肺急性加重、生存质量、运动耐力、肺功能等结局指标进行Meta分析。参考GRADE系统对Meta分析中的研究证据质量进行汇总和分级。结果:1.纳入13项符合标准的RCT研究,合计1933例患者。研究大部分在中国实施,1项研究由澳大利亚和中国共同完成。6项研究结果发表在SCI期刊,7项发表在中国的核心期刊杂志,发表时间范围为2010-2020年。研究的治疗周期为2个月-12个月,纳入患者的肺功能分级为I-IV级。2.方法学质量评估:10项研究报道了随机序列产生的方式和分配隐藏的方法。所有纳入研究均对研究者和受试者进行了设盲,7项研究对结局评价者进行设盲。12项研究报道数据完整或者基线特征是均衡的,仅有1项研究报告了脱落率超过了20%。6项研究对研究方案进行了注册登记或在数据库中发表。3.急性加重事件评估:Meta分析结果显示:培土生金中药治疗显着减少慢阻肺急性加重频次（SMD=-0.82次,95%CI:-1.43,-0.20;I2=95%）、缩短慢阻肺急性加重持续时间（MD=-3.13天,95%CI:-4.15,-2.11;I2=2%）,疗效优于安慰剂对照组,差异具有统计学意义。但在降低慢阻肺急性加重发生率和缩短发生首次急性加重时间方面,两者之间的差异无统计学意义。4.圣乔治呼吸调查问卷（St.George’s Respiratory Questionnaire,SGRQ）评分:与安慰剂比较,培土生金中药治疗未能显着降低慢阻肺SGRQ评分,两者之间的差异无统计学意义（MD=-4.26分,95%CI:-9.71,1.19;I2=89%）,但亚组分析的结果显示:采用培土生金中药复方治疗能降低慢阻肺SGRQ评分,疗效优于安慰剂组（MD=-8.07分,95%CI:-12.77,-3.37;I2=67%）,而培土生金单味中药治疗并不优于安慰剂组。5.慢阻肺患者自我评估测试（COPD Assessment Test,CAT）评分:与安慰剂比较,培土生金中药治疗未能降低CAT评分,两者之间的差异无统计学意义（MD=-1.00分,95%CI:-2.77,0.78;I2=74%）,但亚组分析的结果显示:采用培土生金中药复方治疗能降低慢阻肺CAT评分,疗效优于安慰剂组（MD=-2.64分,95%CI:-4.04,-1.24;I2=0%）,而培土生金单味中药治疗并不优于安慰剂组。6.其它结局指标的评估:Meta分析结果显示:在改善运动耐力、肺功能、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（modified Medical Research Council,m MRC）、体重指数（Body Mass Index,BMI）、BODE指数等方面,培土生金中药治疗并不优于安慰剂,两组之间的差异无统计学意义。7.安全性评估:10个研究对安全性进行了报道,总共报告不良事件357例,其中培土生金中药治疗组有168例,安慰剂治疗组有189例,两组之间的差异无统计学意义（OR=0.68,95%CI:0.31,1.49;I2=65%）。不良事件和干预措施之间不存在因果关系。培土生金中药疗法的安全性与安慰剂治疗相当。8.GARDE评价:培土生金中药疗法与安慰剂比较的整体证据质量为低到高,其中培土生金中药疗法可减少慢阻肺急性加重频次（证据质量:中）和缩短急性加重持续时间（证据质量:高）,而低至中等质量的研究证据认为培土生金中药疗法在降低急性加重发生率、延长发生首次急性加重时间、改善运动耐力和肺功能等方面,疗效并不优于安慰剂。中等质量的研究证据认为培土生金中药复方显着降低慢阻肺患者的SGRQ和CAT评分,疗效优于安慰剂治疗。结论:中等至高质量的研究证据表明,培土生金中药疗法能显着减少慢阻肺急性加重发生频次、缩短急性加重持续时间。中等质量的证据表明培土生金中药复方治疗能显着改善患者的生活质量和临床症状。采用培土生金中药治疗慢阻肺稳定期具有较好的临床疗效及安全性,潜在的治疗价值大。第三部分健脾益肺Ⅱ号治疗中度至极重度慢阻肺的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验目的:观察健脾益肺Ⅱ号颗粒治疗慢阻肺稳定期患者的长期临床疗效,为中医药防治慢阻肺提供高级别的循证依据。方法:采用全国多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验设计,以中度至极重度慢阻肺稳定期患者为研究对象,按1:1的比例随机分成2组,治疗组给予口服健脾益肺Ⅱ号颗粒,对照组给予健脾益肺Ⅱ号安慰剂颗粒治疗。导入期2周,完成中央随机化分配操作后,患者每日服用药物1剂,每周服药5天,连续治疗52周。评估两组患者的SGRQ评分、急性加重频次、肺功能、6分钟步行距离（6-minute walking test,6WMT）、CAT评分、BODE指数等结局指标的变化及安全性。结果:1.入组和完成情况:在全国不同地区的6个研究中心共纳入284例中度至极重度慢阻肺稳定期患者,实际完成病例276例,完成率97.18%。纳入全分析集（full analysis set,FAS）的患者共276例,治疗组和安慰剂组各138例,其中治疗组脱落18例;安慰剂组脱落19例。纳入安全性数据集（safety set,SS）的患者共284例,治疗组和安慰剂组各142例。2.基线情况分析:两组患者的一般人口学特征、慢阻肺的疾病特征、严重程度和中医证候等基线情况比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。3.生存质量评估:FAS结果显示:与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒显着降低V4和V6访视点的SGRQ评分,P值均<0.05。采用末次观测值结转法（last observation carried forward,LOCF）填补缺失数据,结果显示:与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒显着降低V4和V6访视点的SGRQ评分,P值均<0.05。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒可以改善慢阻肺患者的生存质量,疗效优于安慰剂。4.慢阻肺急性加重评估:FAS结果显示:与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒显着减少患者的年发生急性加重频次（P<0.01）、降低急性加重发生率和严重程度（P<0.05）,并延长发生首次急性加重时间（P<0.01）。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒可以减少慢阻肺患者的急性加重频次、延缓首次急性加重时间、降低急性加重的发生率和严重程度,疗效优于安慰剂。5.临床症状评估:FAS结果显示:与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒能显着降低患者V4和V6访视点的CAT评分（P<0.05）。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒可以改善慢阻肺患者的临床症状,疗效优于安慰剂。6.运动耐力评估:FAS结果显示:与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒能增加患者V4和V6访视点的六分钟步行距离（P<0.05）。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒可以提高慢阻肺患者的运动耐力,疗效优于安慰剂。7.BODE指数和Sp O2评估:FAS结果显示:比较治疗组与安慰剂组在不同访视时点的BODE指数和Sp O2,两组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒对于BODE指数和Sp O2的改善,疗效并不优于安慰剂。8.肺功能变化评估:FAS结果显示:（1）比较舒张前的肺功能改变,与安慰剂比较,健脾益肺Ⅱ号颗粒对V4访视点FVC（L）的改善优于安慰剂治疗（P<0.05）,而其它访视点的差异无统计学意义（P>0.05）。两组在不同访视时点FEV1（L）、FEV1（%）和FVC（%）的变化,差异均无统计学意义（P>0.05）,健脾益肺Ⅱ号颗粒并不优于安慰剂治疗。（2）比较舒张后的肺功能改变,两组在不同访视时点FEV1（L）、FEV1（%）、FVC（L）和FVC（%）的变化,差异均无统计学意义（P>0.05）,健脾益肺Ⅱ号颗粒并不优于安慰剂治疗。研究结果提示健脾益肺Ⅱ号颗粒对于舒张前和舒张后肺功能指标的改善,疗效并不优于安慰剂。9.安全性评估情况:安全性数据集（safety set,SS）结果显示:健脾益肺Ⅱ号颗粒与安慰剂在不良事件发生频次和例数、严重不良事件发生例数、不良反应和严重不良反应发生例数的比较,差异无统计学意义。研究结果提示口服健脾益肺Ⅱ号颗粒的安全性好。结论:健脾益肺Ⅱ号颗粒显着改善中度至极重度慢阻肺患者的生存质量,减轻临床症状,增加运动耐力,减少急性加重,并具有良好的安全性。
樊长征,苗青,樊茂蓉,廖星,张琼,范艺龄,马秋晓,曹庆,王宁,郝娅妮[8]（2020）在《慢性阻塞性肺疾病稳定期中医临床实践指南(征求意见稿)》文中研究表明该指南在充分参考《世界卫生组织指南制定手册》编制规范与程序基础上,并在相关法律法规和技术文件指导下,本着"循证为举,共识为主,经验为鉴"的原则,在现有最佳证据的基础上,充分结合专家经验以及患者偏好,归纳整理8个临床问题:中医药治疗是否可改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床症状及呼吸困难程度?中医药治疗是否可减少慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的急性加重次数?中医药治疗是否可提高慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的运动耐力?中医药治疗是否可提高慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的生活质量?中医药治疗是否可延缓慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的肺功能下降?中医药治疗是否可改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的焦虑抑郁状态?贴敷治疗是否可使慢性阻塞性肺疾病稳定期患者获益?非药物疗法是否可使慢性阻塞性肺疾病稳定期患者获益?基于8个临床问题及中医药自身特点和临床实际情况形成了使用中医药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的推荐意见。该指南旨在为临床医生使用中医药治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病,以缓解症状、改善运动耐力、改善健康状态,以及预防疾病进展、预防和治疗急性加重、提高临床疗效等方面提供建议和指导。该指南由于受到使用者地域、民族、种族等因素的影响,在具体实施过程中,应依照实际情况而定。
张倩[9]（2020）在《自拟益肺健脾汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期（肺脾气虚证）的临床疗效观察》文中认为目的:通过观察自拟益肺健脾汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期（肺脾气虚证）患者的临床疗效及安全性,为临床治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期提供更多的临床依据。方法:本研究收集符合纳入标准慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证的患者62例,用随机数字表法分为对照组和观察组,每组31例。对照组给予基础治疗及噻托溴铵粉吸入剂治疗。治疗组在对照组的基础上,加用自拟益肺健脾汤。两组疗程为4周。观察两组治疗前后的中医症状积分、肺通气功能、生活质量评估的变化。结果:治疗过程中,脱落2例病例。临床研究表明:1.两组在治疗后咳嗽、咳痰、喘息、自汗、纳呆、腹胀评分方面,差异有统计学意义（P<0.05）,说明治疗组优于对照组;在气短乏力、啰音评分方面,差异无统计学意义（P>0.05）,说明治疗组和对照无明显差异。2.两组患者治疗后肺功能组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）,说明两组治疗后FEV1%的计分无明显差异。3.两组治疗后CAT评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）,说明治疗组优于对照组。4.两组总有效率比较,差异有统计学意义（P<0.05）,说明治疗组优于对照组。结论:自拟益肺健脾汤可改善慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证患者的临床症状,提高总有效率;可改善患者肺功能FEV1%水平,改善情况与对照组无明显差异;还可改善患者CAT评分,提高患者生活质量,改善预后。
王玥琦[10]（2020）在《固本止咳中药方对慢阻肺模型小鼠呼吸道黏膜免疫细胞及因子的影响》文中指出背景:慢性阻塞性肺疾病是以不完全可逆的气流受限为特征的阻塞性肺病。急慢性炎症交替持续存在,造成气道重构和肺气肿,表现为劳力性呼吸困难等,为患者的日常生活和社会带来沉重负担。中医药治疗慢阻肺不仅可缓解症状,还能减少急性加重,延缓疾病进展,而其机制缺乏深入研究。黏膜免疫具有重要作用,但中医药对呼吸道黏膜免疫影响机制的研究数量少、处于起步阶段。固本止咳中药方是一个针对慢阻肺稳定期的病机特点,具有扶正祛邪之功效的经验方。前期临床研究表明其能够缓解患者的症状、提高肺功能、调节免疫功能。动物实验研究显示其能够减轻慢阻肺模型小鼠气道炎症,改善肺功能和病理损伤,机制有待进一步研究。目的:1.研究固本止咳中药方对呼吸道黏膜免疫中关键细胞γ δT细胞及其细胞因子KGF的影响,探究其对黏膜免疫功能的影响及扶正祛邪的机制。2.研究固本止咳中药方对循环中及黏膜局部炎症因子的影响,探讨其改善患者症状及疾病进展严重程度的机制。3.为黏膜免疫功能与“卫气”之间的联系、为中医药以扶正固本实现“治未病”以及为从调节黏膜免疫入手治疗慢阻肺提供实验依据。方法:按照固本止咳中药方制作干浸膏,配制成高剂量0.55g生药/ml、中剂量0.28g生药/ml、低剂量0.09g生药/ml。将125只SPF级ICR雌性小鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、固本止咳中药方高、中、低剂量组,每组25只。采用持续香烟烟雾暴露12周（除第1、29、57天）加经鼻腔向呼吸道滴入LPS溶液（第1、29、57天,共3次）的方法建立慢阻肺小鼠模型,而后两对照组用蒸馏水、中药组用固本止咳中药方溶液灌胃,共4周。造模及药物干预过程中观察其一般生理活动,监测体重。灌胃结束后用小动物肺功能仪测量肺功能。肺组织切片HE染色后观察形态学改变及细胞浸润,评价小鼠造模效果;肺组织切片进行免疫组化染色,检测小鼠肺组织中α βTCR和γ δ TCR表达情况、KGF和KGFR分泌情况;参考小肠黏膜上皮细胞间淋巴细胞分离方法,总结出肺组织淋巴细胞分离方法,用流式细胞术分析其中的αβT细胞和γ δ T细胞群;肺组织匀浆后采用Western Blot方法检测其中的KGF和KGFR蛋白,应用ELISA方法检测KGF蛋白含量,并用RT-PCR法检测KGF的mRNA水平;收集小鼠的血清、支气管肺泡灌洗液和肠黏液,用ELISA方法检测其中的炎性因子IL-6和IL-13水平。结果:1.一般生命质量情况:空白对照组小鼠无死亡,皮毛光泽柔顺,呼吸和缓,频率适中,节律均匀,活动正常,体重逐渐增加;慢阻肺模型组小鼠死亡10只,毛发枯暗,部分有脱毛,熏烟时躁动蹿跳,后期多扎堆蜷缩,甚则全身颤抖,呼吸急促,胸腹部起伏明显,时有不规则点头运动,甚者张口呼吸,体重较空白组明显偏低（P<0.001）。高剂量、中剂量固本止咳中药方组分别死亡1只,低剂量固本止咳中药方组死亡4只,造模期间一般情况同慢阻肺模型组,给予中药灌胃后与模型组相比毛发较顺泽,躁动程度有所减轻,呼吸困难可见改善,频率减缓,高剂量、低剂量固本止咳中药方组体重明显高于模型组（P<0.001）。2.肺组织切片HE染色显示空白对照组小鼠气道和肺泡结构正常,纤毛整齐,肺泡形状、大小规整,气道黏膜上皮完整;模型对照组支气管黏膜皱襞形成、有片状脱落,使管腔变窄或闭塞;肺泡壁破坏,肺泡腔不规则扩大,部分融合成肺大泡,气道周围及肺间质可见炎症细胞浸润,符合慢阻肺病理学表现。经固本止咳中药方治疗的三组与模型对照组对比,可见形态学方面的改善,体现在支气管和肺泡结构较完整,管腔狭窄程度减轻,气道黏膜上皮相对完整,纤毛排列规则、脱落减少,肺泡大小比较均匀,肺大泡数量减少,气道管壁周围及肺间质内炎症细胞浸润程度减轻。3.肺功能测量:模型对照组呼吸系统粘性阻力、弹性阻力明显高于空白对照组（P<0.05）;呼吸系统动态顺应性明显低于空白对照组（P<0.05）。高、中、低剂量固本止咳中药方组呼吸系统粘性阻力明显低于模型对照组（P<0.05）;中剂量固本止咳中药方组弹性阻力明显低于模型对照组（P<0.05）、呼吸系统动态顺应性明显高于模型对照组（P<0.05）。肺组织阻尼模型对照组明显高于空白对照组（P<0.05）;高剂量、低剂量中药组明显低于模型对照组（P<0.05）。准静态顺应性高剂量固本止咳中药方组明显高于模型对照组,准静态弹性量高剂量固本止咳中药方组明显低于模型对照组（P<0.05）。4.肺组织免疫组化染色实验中,空白对照组可见α β T细胞、γ δT细胞均少量存在于肺组织中;模型对照组几乎未见γ δT细胞存在;高、中、低剂量固本止咳中药方组,可见较多γ δ T细胞存在于气管附近,较模型组有明显升高,小鼠肺组织α β T/γ δT细胞比例在模型组较空白对照组升高,固本止咳中药方组较模型组呈降低趋势。5.肺组织淋巴细胞流式分析:小鼠γδT细胞比例在模型组较空白对照组有降低的趋势,低剂量固本止咳中药方组较模型组有明显升高（P<0.05）。6.肺组织切片免疫组织化学染色,空白对照组肺组织中有少量KGF表达;模型对照组少于空白对照组;高、中、低剂量固本止咳中药方组KGF表达明显高于模型组,且稍高于空白对照组。7.Western blot检测结果显示,KGF、FGFR2蛋白表达量模型对照组较空白对照组明显降低（P<0.05）,中剂量固本止咳中药方组KGF表达较模型对照组明显升高（P<0.05）,高剂量固本止咳中药方组、低剂量固本止咳中药方组FGFR2表达较模型对照组明显升高（P<0.05）。8.ELISA检测结果显示,高剂量固本止咳中药方组KGF蛋白含量较模型对照组明显升高（P<0.05）。9.Real Time PCR检测结果显示,KGF蛋白的mRNA含量模型对照组明显低于空白对照组,中、低剂量中药组明显高于模型对照组（P<0.05）。10.小鼠血清中的IL-6含量慢阻肺模型对照组高于空白对照组（P<0.05）,高剂量中药组低于模型对照组（P<0.05）;血清中的IL-13含量各组间未见明显差异。BALF中的IL-6含量慢阻肺模型对照组高于空白对照组（P<0.05）;高剂量中药组与模型组对照组对比无统计学差异,中剂量中药组低于空白对照组、模型对照组以及高剂量中药组（P<0.05）,低剂量中药组低于空白对照组、模型对照组以及高剂量中药组（P<0.05）;BALF中的IL-13含量慢阻肺模型对照组高于空白对照组（P<0.05）,高剂量中药组以及中剂量中药组低于模型组对照组（P<0.05）。肠黏液中的IL-6含量各组间未见明显差异;肠黏液中的IL-13含量慢阻肺模型对照组高于空白对照组（P<0.05）,高、中、低剂量中药组低于模型组对照组（P<0.05）。结论:1.持续香烟烟雾暴露加经鼻腔向呼吸道内滴入LPS溶液的方法造成小鼠肺部形态学病理改变以及肺功能改变与慢阻肺的特征相吻合。2.固本止咳中药方由黄芪、淫羊藿、炒白术、百部、黄芩、赤芍、防风组成,其可以提高慢阻肺模型小鼠生命质量及体重。3.固本止咳中药方可以改善慢阻肺模型小鼠肺组织形态学病理变化。4.固本止咳中药方治疗可减轻慢阻肺模型小鼠呼吸道阻塞程度、提高肺组织顺应性。5.固本止咳中药方明显减低慢阻肺模型小鼠血清和BALF中的IL-6含量以及BALF和肠黏液中的IL-13含量,有效控制气道及全身炎症状态,改善气道及肺组织结构损伤。6.固本止咳中药方通过调节慢阻肺模型小鼠肺组织γ δT细胞比例,促进KGF及KGFR的分泌,加快肺组织损伤的修复,起到改善呼吸道黏膜完整性、增强黏膜免疫功能的作用。与固本止咳中药方通过扶正祛邪、补气助阳、健脾益肾、止咳化痰、活血化瘀,从而增强“卫气”的作用彼此呼应。据此推测,呼吸道黏膜免疫功能是“正气卫外”作用的物质基础之一,中医药通过调节黏膜免疫功能,实现“扶正祛邪”的作用,从而达到延缓疾病进展、减少急性发作的目的,为慢阻肺的治疗提供了新的思路。7.根据肠上皮细胞间淋巴细胞提取方法,在本研究中总结并完善的肺组织淋巴细胞提取分离的实验操作方法,也将为呼吸道黏膜免疫的研究提供实验基础。
二、慢阻肺缓解期患者肺功能与体质量及血清补体的相关分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、慢阻肺缓解期患者肺功能与体质量及血清补体的相关分析（论文提纲范文）
（1）支气管上皮细胞表达脂联素在慢阻肺急性加重期炎症机制中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 慢阻肺急性加重期患者血清不同构型脂联素水平的变化 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象与分组 |
| 1.2 试剂、材料与仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 入选研究对象的基本资料: |
| 2.2 慢阻肺急性加重期患者治疗前后血清各构型脂联素及IL-6 水平的变化: |
| 2.3 慢阻肺急性加重期患者治疗后血清不同构型脂联素与肺功能的相关性: |
| 2.4 慢阻肺急性加重期患者治疗前血清脂联素水平与住院天数的相关性分析: |
| 2.5 血清脂联素水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断的预测意义 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 人支气管上皮细胞表达脂联素及其影响因素研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 细胞培养 |
| 1.2 ELISA法测定刺激后的支气管上皮细胞株分泌脂联素蛋白的水平 |
| 1.3 western blot法测定刺激后的支气管上皮细胞株内表达脂联素蛋白的水平 |
| 1.4 Real-time PCR法测定刺激后的支气管上皮细胞株转录脂联素mRNA的水平 |
| 1.5 统计分析 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 2.1 肿瘤坏死因子-α促进支气管上皮细胞表达脂联素 |
| 2.2 IL-6抑制支气管上皮细胞表达脂联素 |
| 2.3 脂多糖抑制支气管上皮细胞表达脂联素 |
| 2.4 凋亡细胞能够促进支气管上皮细胞表达脂联素 |
| 2.5 抗TNF-α对支气管上皮细胞表达脂联素的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 脂联素对支气管上皮细胞炎症反应的作用研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 细胞培养 |
| 1.2 ELISA法测定刺激后细胞株上清液中炎症因子水平 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 促炎因子的表达研究 |
| 2.2 抗炎因子的表达研究 |
| 2.3 在LPS所致的炎症环境下,脂联素的作用 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脂联素与慢阻肺及危重症疾病的相关性 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）固本止咳中药对COPD模型小鼠呼吸道损伤修复的调控机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述一 扶正固卫、肺主皮毛理论与慢性阻塞性肺疾病呼吸道损伤修复 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 蛋白质组学在中医药中的应用研究 |
| 参考文献 |
| 第一部分 固本止咳中药对COPD模型小鼠的治疗作用和调控呼吸道损伤修复作用研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 基于组学的固本止咳中药调控COPD模型小鼠呼吸道损伤修复机制的整体研究 |
| 前言 |
| 实验一 基于质谱技术的固本止咳中药成分分析 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 实验二 基于蛋白组学的固本止咳中药调控COPD模型小鼠损伤修复机制研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 基于JAK-STAT信号通路的固本止咳中药调控COPD模型小鼠呼吸道损伤修复机制研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）基于中医体质学初探稳定期慢阻肺患者T淋巴细胞与胃肠症状相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究 |
| 1 慢阻肺概述 |
| 2 慢阻肺发病机制 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 慢阻肺合并胃肠症状及中医体质的研究 |
| 1 慢阻肺合并胃肠症状研究 |
| 2 稳定期慢阻肺的中医体质研究 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究资料 |
| 2.1 资料来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般资料对比 |
| 4.2 检查对比 |
| 4.3 问卷评分 |
| 4.4 T淋巴细胞相关指标对比 |
| 4.5 T淋巴细胞与胃肠评分相关性 |
| 5 讨论 |
| 5.1 稳定期慢阻肺患者基本资料 |
| 5.2 不同体质检查指标差异 |
| 5.3 问卷评分差异 |
| 5.4 T淋巴细胞相关指标差异 |
| 5.5 不同体质T淋巴细胞与胃肠症状相关性 |
| 5.6 慢阻肺的表型及生物标记物的讨论 |
| 5.7 从慢阻肺病机演变探讨指标变化 |
| 5.8 从中医体质学出发指导个性化治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）和调血脉通肺方防治慢阻肺肺部炎症的作用机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 实验研究 |
| 技术路线 |
| 1、实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 1.4 实验药物 |
| 1.5 指标选择依据及意义 |
| 2、实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 复制慢阻肺大鼠模型 |
| 2.3 模型评价 |
| 2.4 药物干预 |
| 2.5 指标检测方法 |
| 2.6 统计分析 |
| 3、实验结果 |
| 3.1 和调血脉通肺方对大鼠行为学的影响 |
| 3.2 和调血脉通肺方对大鼠脏器指数的影响 |
| 3.3 和调血脉通肺方对大鼠肺组织病理形态(HE染色)的影响 |
| 3.4 和调血脉通肺方对大鼠结肠组织病理形态的影响 |
| 3.5 和调血脉通肺方对大鼠炎症相关指标的影响 |
| 3.5.1 和调血脉通肺方对大鼠血中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比的影响 |
| 3.5.2 和调血脉通肺方对大鼠血清IL-8 含量的影响 |
| 3.5.3 和调血脉通肺方对大鼠肺组织IL-1β和 TNF-αm RNA相对表达的影响 |
| 3.6 和调血脉通肺方对大鼠肺血管重构相关指标的影响 |
| 3.6.1 和调血脉通肺方对大鼠肺血管病理形态(维多利亚蓝+Van Gieson染色)的影响 |
| 3.6.2 和调血脉通肺方对大鼠血清ET-1和VEGF含量的影响 |
| 3.6.3 和调血脉通肺方对大鼠肺组织HIF-1αm RNA相对表达的影响 |
| 3.7 和调血脉通肺方对大鼠气道黏膜免疫相关指标的影响 |
| 3.7.1 和调血脉通肺方对大鼠肺组织SIg A含量的影响 |
| 3.7.2 和调血脉通肺方对大鼠肺部菌群相对丰度的影响 |
| 3.8 和调血脉通肺方对大鼠肠黏膜屏障相关指标的影响 |
| 3.8.1 和调血脉通肺方对大鼠结肠组织ZO-1和Claudin-1含量的影响 |
| 3.8.2 和调血脉通肺方对大鼠结肠组织SIg A含量的影响 |
| 3.8.3 和调血脉通肺方对大鼠肠内容物菌群相对丰度的影响 |
| 4、讨论 |
| 4.1 和调血脉通肺方能够改善慢阻肺模型大鼠肺部及全身炎症水平 |
| 4.2 和调血脉通肺方能够下调肺部炎症因子水平、抑制肺血管重构,改善慢阻肺模型大鼠肺部炎症 |
| 4.3 和调血脉通肺方能够调节气道黏膜免疫,改善慢阻肺模型大鼠肺部炎症 |
| 4.4 和调血脉通肺方能够修复肠黏膜屏障损伤,减缓全身慢性炎症水平,改善慢阻肺模型大鼠肺部炎症 |
| 4.5 小结 |
| 5、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献研究 中医药调节慢性炎症防治慢阻肺的机理 |
| 1、慢性炎症贯穿慢阻肺发生发展全过程 |
| 2、慢阻肺是一种可先后累及多个系统、脏器的全身性疾病 |
| 3、中医对慢阻肺炎症的认识 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章及参与科研课题情况 |
| 致谢 |
（5）营养状况对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 文献综述 慢性阻塞性疾病患者营养状况的影响因素及管理的研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（6）中药配方颗粒与中药饮片治疗COPD的临床及实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分:临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 试验方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计学方法 |
| 5 实验结果 |
| 6 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 补气法治疗COPD研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 附表 |
（7）培土生金法治疗慢性阻塞性肺疾病的证据评价和多中心随机对照临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学对慢阻肺的认识 |
| 1.1.1 慢阻肺的定义和流行病学特征 |
| 1.1.2 影响慢阻肺发生和发展的危险因素 |
| 1.1.3 慢阻肺的发病机制和病理生理学特点 |
| 1.1.4 慢阻肺的诊断标准和病情严重程度评估 |
| 1.1.5 慢阻肺的药物治疗 |
| 1.1.6 慢阻肺的非药物疗法 |
| 1.1.7 慢阻肺西医治疗面临的难题 |
| 1.2 中医学对慢阻肺的认识 |
| 1.2.1 概述 |
| 1.2.2 病因病机 |
| 1.2.3 辨证分型 |
| 1.2.4 中医治法 |
| 1.2.5 中医治疗的优势 |
| 1.2.6 中医治疗面临的困境 |
| 1.3 培土生金法治疗慢阻肺的研究进展 |
| 1.4 健脾益肺II号治疗慢阻肺的前期研究基础 |
| 第二章 培土生金法治疗慢阻肺的古籍文献证据评价 |
| 2.1 中医古籍检索策略 |
| 2.1.1 确定检索词 |
| 2.1.2 检索方法 |
| 2.2 文献筛选方法和流程 |
| 2.2.1 建立慢阻肺条文相关性评分规则 |
| 2.2.2 筛选流程 |
| 2.3 古籍文献的研究结果 |
| 2.3.1 检索结果 |
| 2.3.2 高度相似的代表性条文 |
| 2.3.3 治疗慢阻肺的常用方剂 |
| 2.3.4 治疗慢阻肺的常用中药 |
| 2.3.5 慢阻肺脏腑相关的病机传变规律 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 培土生金法治疗慢阻肺随机对照试验的Meta分析和GRADE证据质量评价 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.1.1 检索策略 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.1.4 预设的结局指标 |
| 3.1.5 文献筛选与数据提取 |
| 3.1.6 偏倚风险评估 |
| 3.1.7 数据分析 |
| 3.1.8 GRADE评价系统 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 检索结果 |
| 3.2.2 纳入研究的文献特征 |
| 3.2.3 方法学质量评价 |
| 3.2.4 培土生金中药疗法治疗慢阻肺的疗效评价结果 |
| 3.2.5 敏感性分析 |
| 3.2.6 安全性评价 |
| 3.2.7 GRADE 证据质量评价 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 第四章 健脾益肺Ⅱ号治疗中度至极重度慢阻肺的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验 |
| 4.1 研究目的 |
| 4.2 研究设计 |
| 4.3 研究对象 |
| 4.3.1 研究人群 |
| 4.3.2 西医诊断标准 |
| 4.3.3 中医辨证标准 |
| 4.3.4 入选标准 |
| 4.3.5 排除标准 |
| 4.4 随机分组 |
| 4.5 盲法实施 |
| 4.6 样本量估算 |
| 4.7 治疗方案 |
| 4.7.1 干预措施 |
| 4.7.2 观察周期 |
| 4.8 观察指标与时点 |
| 4.8.1 主要结局指标 |
| 4.8.2 次要结局指标 |
| 4.8.3 安全性指标 |
| 4.9 不良事件 |
| 4.10 病例退出与研究中止标准 |
| 4.11 知情同意 |
| 4.12 数据录入与管理 |
| 4.13 统计分析 |
| 4.13.1 统计分析集 |
| 4.13.2 基线资料、疗效、安全性和依从性分析 |
| 4.14 研究结果 |
| 4.14.1 入组与完成情况 |
| 4.14.2 基线分析 |
| 4.14.3 研究对象使用药物情况和依从性分析 |
| 4.14.4 治疗前后SGRQ评分的组间比较 |
| 4.14.5 治疗后急性加重发作频率的组间比较 |
| 4.14.6 发生首次急性加重时间的组间比较 |
| 4.14.7 急性加重严重程度分级的组间比较 |
| 4.14.8 急性加重发生率的组间比较 |
| 4.14.9 治疗前后CAT评分的组间比较 |
| 4.14.10 治疗前后6MWT的组间比较 |
| 4.14.11 治疗前后BODE指数的组间比较 |
| 4.14.12 治疗前后Sp O2 指标的组间比较 |
| 4.14.13 治疗前后肺功能变化(舒张前)的组间比较 |
| 4.14.14 治疗前后肺功能变化(舒张后)的组间比较 |
| 4.14.15 安全性评估 |
| 4.15 讨论 |
| 4.16 结论 |
| 第五章 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）慢性阻塞性肺疾病稳定期中医临床实践指南(征求意见稿)（论文提纲范文）
| 1 范围 |
| 2 规范性引用文件 |
| 3 术语及定义 |
| 4 符号、代号与缩略语 |
| 5 流行病学特点 |
| 6 临床特征 |
| 6.1 临床表现[8-9] |
| 6.1.1 病史特征 |
| 6.1.2 症状 |
| 6.1.3 体征 |
| 6.2 理化检查[9] |
| 6.2.1 肺功能检查 |
| 6.2.2 胸部X线检查 |
| 6.2.3 胸部CT检查 |
| 6.2.4 血气检查 |
| 7 诊断标准 |
| 7.1 西医诊断[1] |
| 7.2 中医诊断 |
| 7.2.1 疾病诊断标准[3] |
| 7.2.2 证候诊断标准[10] |
| 7.2.2.1 肺气虚 |
| 7.2.2.2 肺脾气虚 |
| 7.2.2.3 肺肾气虚 |
| 7.2.2.4 肺肾气阴两虚 |
| 7.2.2.5 痰浊阻肺 |
| 7.2.2.6 兼证类(血瘀证) |
| 8 治疗、康复与管理 |
| 8.1 治疗 |
| 8.1.1 中医药治疗是否可改善慢阻肺稳定期患者的临床症状及呼吸困难程度 |
| 8.1.1.1 推荐意见 |
| 8.1.1.2 推荐理由 |
| 8.1.1.3 推荐方药说明 |
| 8.1.2 中医药治疗是否可减少慢阻肺稳定期患者的急性加重次数 |
| 8.1.2.1 推荐意见 |
| 8.1.2.2 推荐理由 |
| 8.1.2.3 推荐方药说明 |
| 8.1.3 中医药治疗是否可提高慢阻肺稳定期患者的运动耐力 |
| 8.1.3.1 推荐意见 |
| 8.1.3.2 推荐理由 |
| 8.1.3.3 推荐方药说明 |
| 8.1.4 中医药治疗是否可提高慢阻肺稳定期患者的生活质量 |
| 8.1.4.1 推荐意见 |
| 8.1.4.2 推荐理由 |
| 8.1.4.3 推荐方药说明 |
| 8.1.5 中医药治疗是否可延缓慢阻肺稳定期患者的肺功能下降 |
| 8.1.5.1 推荐意见 |
| 8.1.5.2 推荐理由 |
| 8.1.5.3 推荐方药说明 |
| 8.1.6 中医药治疗是否可改善慢阻肺稳定期患者的焦虑抑郁状态 |
| 8.1.6.1 推荐意见 |
| 8.1.6.2 推荐理由 |
| 8.1.6.3 推荐方药说明 |
| 8.1.7 贴敷治疗是否可使慢阻肺稳定期患者获益 |
| 8.1.7.1 推荐意见 |
| 8.1.7.2 推荐理由 |
| 8.1.7.3 推荐贴敷疗法说明 |
| 8.1.8 非药物疗法是否可使慢阻肺稳定期患者获益 |
| 8.1.8.1 推荐意见 |
| 8.1.8.2 推荐理由 |
| 8.1.8.3 推荐非药物疗法说明 |
| 8.2 康复 |
| 8.3 管理 |
| 8.4 结局 |
| 9 指南编制说明 |
| 9.1 任务来源 |
| 9.2 指南主要编制过程 |
| 9.2.1 成立项目组 |
| 9.2.2 制订指南研发计划书,立项并进行研究方案注册 |
| 9.2.3 构建临床问题和遴选结局指标 |
| 9.2.3.1 2轮问卷调查与专家访谈 |
| 9.2.3.2 确定临床问题和评判不同结局指标的重要性 |
| 9.2.4 证据检索、筛选与综合 |
| 9.2.4.1 证据的检索 |
| 9.2.4.2 证据的筛选与综合 |
| 9.2.5 证据评价与分级 |
| 9.2.5.1 文献质量评价 |
| 9.2.5.2 GRADE评价 |
| 9.2.6 形成共识推荐意见/共识建议 |
| 9.2.7 撰写征求意见稿,同行评议和征求意见 |
| 9.2.8 AGREEⅡ形成和RIGHT标准自评价 |
| 9.2.9 贯彻共识的要求和措施建议 |
| 9.2.9.1 推广实施措施 |
| 9.2.9.2 后效评价 |
| 9.2.10 其他应予说明的事项 |
| 10 编写说明 |
（9）自拟益肺健脾汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期（肺脾气虚证）的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究方案 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 .剔除、脱落、中止病例标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 不良反应评价标准 |
| 2.4 疗效评价 |
| 2.5 统计方法 |
| 第二部分 研究结果与分析 |
| 1 一般资料分析 |
| 1.1 性别比较 |
| 1.2 年龄比较 |
| 1.3 病程比较 |
| 2 治疗后各项指标对比 |
| 2.1 肺功能对比 |
| 2.2 CAT评分对比 |
| 2.3 治疗组治疗前后症状积分对比 |
| 2.4 对照组治疗前后症状积分对比 |
| 2.5 治疗后两组中医症状积分对比 |
| 2.6 治疗后两组中医症状总积分对比 |
| 2.7 两组治疗后总体疗效对比 |
| 3 不良事件 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 自拟益肺健脾汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证的立法依据 |
| 2 自拟益肺健脾汤组方的方义解析及药理作用 |
| 2.1 组方原则 |
| 2.2 现代药理研究 |
| 3 自拟益肺健脾汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证患者的治疗优势 |
| 3.1 对肺功能的影响 |
| 3.2 对中医证候积分的影响 |
| 3.3 对生存质量的影响 |
| 4 问题与展望 |
| 第四部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A |
| 附录B |
| 附录C |
| 附录D |
| 附录E |
| 附录F |
| 附录G |
| 综述 慢性阻塞性肺疾病稳定期的中西医治疗进展 |
| 参考文献 |
（10）固本止咳中药方对慢阻肺模型小鼠呼吸道黏膜免疫细胞及因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 综述 呼吸道黏膜免疫系统在慢阻肺中的作用及中医药的作用机制研究进展 |
| 一、慢阻肺的疾病概述 |
| 二、慢阻肺中的病理变化导致了疾病的后果 |
| 三、呼吸道黏膜免疫系统在慢阻肺中起到重要作用 |
| 1.黏膜免疫系统概述 |
| 2.黏膜免疫系统在全身以网络方式运作 |
| 3.黏膜定居的微生物群影响黏膜免疫系统的功能 |
| 4.上皮细胞在黏膜免疫作用中表现出多种生物学特性 |
| 5.黏膜免疫中的免疫球蛋白S-IgA通过多种作用保护黏膜 |
| 6.黏膜免疫系统的防御和保护作用对于呼吸道至关重要 |
| 7.黏膜免疫中的关键细胞——γδT细胞 |
| 四、慢阻肺中的炎症损伤 |
| 1.香烟烟雾对肺组织损伤的作用机制 |
| 2.慢阻肺患者存在系统性炎症 |
| 3.慢阻肺的免疫反应 |
| 五、角质细胞生长因子的作用及其在慢阻肺中的作用机制 |
| 六、中医药对黏膜免疫的作用机制研究进展 |
| 1.增强黏膜屏障功能 |
| 2.调节黏膜免疫细胞及其成分 |
| 3.对呼吸道黏膜免疫作用的研究 |
| 七、小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 一、实验材料 |
| 1.实验小鼠 |
| 2.实验试剂 |
| 3.仪器 |
| 二、方法 |
| 1.技术路线图 |
| 2.实验动物分组 |
| 3.固本止咳中药方药物的制备 |
| 4.慢阻肺小鼠模型建立及给药方法 |
| 5.小鼠肺功能检测 |
| 6.小鼠支气管肺泡灌洗液、血清、肠黏液标本收集 |
| 7.小鼠肺组织形态学标本采集及处理 |
| 8.小鼠肺组织γδT淋巴细胞分离及流式细胞仪检测 |
| 9.小鼠肺组织切片T淋巴细胞受体免疫组化染色 |
| 10.小鼠血清、BALF、肠黏液中炎症因子含量检测 |
| 11.小鼠肺组织中KGF及KGFR的检测 |
| 12.统计方法 |
| 结果 |
| 一、固本止咳中药方提高慢阻肺模型小鼠生命质量及体重 |
| 二、固本止咳中药方改善慢阻肺模型小鼠肺组织形态学病理变化 |
| 三、固本止咳中药方减轻小鼠呼吸道阻塞程度、提高肺组织顺应性 |
| 四、固本止咳中药方降低慢阻肺模型小鼠肺组织αβT/γδT细胞比例 |
| 五、固本止咳中药方增加慢阻肺模型小鼠肺组织KGF及KGFR含量 |
| 1.免疫组织化学染色实验结果表明固本止咳中药方增加小鼠肺组织KGF含量 |
| 2.Western blot检测结果表明固本止咳中药方可增加小鼠肺组织KGF、FGFR2蛋白表达 |
| 3.ELISA方法检测结果表明固本止咳中药方增加慢阻肺模型小鼠肺组织KGF蛋白表达 |
| 4.Real Time PCR检测结果表明固本止咳中药方增加慢阻肺模型小鼠肺组织KGF的mRNA含量 |
| 六、固本止咳中药方增加小鼠血清、肺泡灌洗液中的IL-6含量和肺泡灌洗液、小肠黏液中的IL-13含量 |
| 讨论 |
| 一、中医对慢阻肺的认识 |
| 二、固本止咳中药方的组方及成分药理分析 |
| 三、中医理论中“肺卫”之屏障防御作用与黏膜免疫功能具有相关性 |
| 1.现代医学免疫功能与中医理论之“正气”功能相同 |
| 2.正气中的肺卫之气具有护卫人体的屏障作用 |
| 3.卫气与黏膜免疫在位置结构、性质和作用机制上均有相似性 |
| 四、中医药增强卫气的机制为增强黏膜免疫机械屏障、调节黏膜免疫细胞及因子 |
| 五、黏膜免疫是呼吸系统免疫的首道防线,其中的γδ T细胞与慢阻肺有关 |
| 六、固本止咳中药方可通过下调慢性炎症介质细胞因子减轻慢阻肺炎症反应 |
| 七、固本止咳中药方可通过上调γδT细胞比例减轻慢阻肺的炎症反应、促进组织修复 |
| 八、固本止咳中药方可促进KGF分泌从而有助于慢阻肺中的组织修复 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、慢阻肺缓解期患者肺功能与体质量及血清补体的相关分析（论文参考文献）
- [1]支气管上皮细胞表达脂联素在慢阻肺急性加重期炎症机制中的作用研究[D]. 刘虎. 山西医科大学, 2021(01)
- [2]固本止咳中药对COPD模型小鼠呼吸道损伤修复的调控机制研究[D]. 王明哲. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]基于中医体质学初探稳定期慢阻肺患者T淋巴细胞与胃肠症状相关性[D]. 吴童. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]和调血脉通肺方防治慢阻肺肺部炎症的作用机理研究[D]. 李玉卿. 云南中医药大学, 2021(02)
- [5]营养状况对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的影响[D]. 孙伟玮. 宁夏医科大学, 2021(02)
- [6]中药配方颗粒与中药饮片治疗COPD的临床及实验研究[D]. 梁剑晨. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [7]培土生金法治疗慢性阻塞性肺疾病的证据评价和多中心随机对照临床研究[D]. 陈远彬. 广州中医药大学, 2020(09)
- [8]慢性阻塞性肺疾病稳定期中医临床实践指南(征求意见稿)[J]. 樊长征,苗青,樊茂蓉,廖星,张琼,范艺龄,马秋晓,曹庆,王宁,郝娅妮. 中国中药杂志, 2020(22)
- [9]自拟益肺健脾汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期（肺脾气虚证）的临床疗效观察[D]. 张倩. 湖南中医药大学, 2020(03)
- [10]固本止咳中药方对慢阻肺模型小鼠呼吸道黏膜免疫细胞及因子的影响[D]. 王玥琦. 北京中医药大学, 2020(04)