一、妊娠高血压综合征患者胎盘组织中核因子-kB的表达（论文文献综述）
刘艳[1]（2021）在《10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析》文中进行了进一步梳理目的:回顾性分析10年前后SGA及LGA相对于AGA早产儿的高危因素并探讨其变化原因,从而针对性防范孕母早产风险,避免早产发生及改善早产儿预后,即进行早产预测,早期处理,降低早产儿发生率。方法:选取我院新生儿科2008年9月至2010年9月和2018年9月至2020年9月所有住院早产儿且孕母及患儿病历资料完整且真实可信者,对以下数据进行统计分析:1、患儿姓名、住院号、性别、胎龄、出生体重、学历、居住环境、工作情况。2、危险因素分类:（1）孕母的产前一般情况:孕母年龄、受孕方式、流产史、死产史、死胎史、早产史、不良生活习惯、不规律产检等情况。（2）孕母合并症及并发症:子宫畸形、瘢痕子宫、宫颈短、宫颈机能不全、孕期出血、妊娠高血压疾病、妊娠期间的糖尿病、妊娠贫血、妊娠合并肝功能异常（妊娠期肝内胆汁淤积症、脂肪肝、病毒性肝炎等）、妊娠合并心脏病、妊娠期低蛋白血症及Hellp综合征、生殖系统感染及泌尿系统感染、牙周病、妊娠合并呼吸系统疾病（肺炎、上呼吸道感染、哮喘等）、妊娠合并自身免疫性疾病（SLE、类风湿关节炎、抗磷脂综合征等）、多囊卵巢综合征、妊娠合并子宫肌瘤、妊娠期甲状腺疾病、妊娠合并血小板减少、妊娠期肾脏病、妊娠合并精神障碍（抑郁症等）、妊娠合并急腹症（胰腺炎、胆囊炎、胃肠炎、阑尾炎等）、妊娠合并性疾病（梅毒、艾滋病等）等。（3）胎儿因素:胎儿性别、胎位异常、多胎妊娠、胎儿畸形、宫内窘迫、胎儿生长受限。（4）羊水、胎盘、脐带等因素:胎膜早破,胎盘结构及功能异常（前置胎盘、胎盘早剖等）,脐带结构及功能异常（脐带绕颈、脐带短和脱垂等）,羊水量及性状异常（羊水过少、羊水过多,羊水粪染等）,不明原因早产。分组情况:1.根据研究对象年份分为2组:2008年9月至2010年9月份住院早产儿为A组,2018年9月至2020年9月住院早产儿为B组。2.（1）SGA组:出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位;（2）AGA组:出生体重位于同胎龄平均体重的第10百分位和第90百分位之间;（3）LGA组:出生体重高于同胎龄平均体重的第90百分位。根据胎龄分组1)极早期早产:早产发生在妊娠小于28周;2)早期早产:早产发生在孕28--31+6周;3)中期早产:早产发生在孕32--33+6周;4)晚期早产:早产发生在孕34--36+6周。统计学处理:采用SPSS26.0统计软件进行统计学处理,以AGA组做对照,分别对SGA及LGA组早产儿组间危险因素比较进行卡方检验,把差异具有统计学意义的变量进一步进行多因素Logistic回归分析,筛选出SGA及LGA组早产儿的独立高危因素,P<0.05认为差异有统计学意义,并做10年前后对比分析。结果:1.我院新生儿科早产儿发病率10年前30.4%（2244/7371）,10年后发病率32.3%（2868/8870）,10年前后早产儿发病率增加,经卡方检验得P=0.010,具有统计学意义（P<0.05）。2.在早产儿10年前后的一般分布情况上:性别:A组男性比例62.0%,B组男性比例54.7%,经卡方检验P=0.000,比例下降差异具有统计学意义;分娩方式:A组剖宫产发生率58.6%,B组为71.5%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。胎龄:A组和B组的极早期早产儿构成比分别为1.6%,1.2%,经卡方检验比例下降无统计学意义,早期早产儿组构成比分别为19.2%和15.7%,经卡方检验P=0.003,比例下降具有统计学意义,中期早产儿构成比分别25.8%和19.3%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义,晚期早产儿构成比分别为53.4%和63.9%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。体重:A组和B组<1000g早产儿构成比分别1.3%和0.9%,经卡方检验比例下降无统计学意义,1000g-1500g早产儿构成比分别14.2%和11.8%,经卡方检验P=0.026,比例下降有统计学意义,1500g-2500g早产儿构成比分别为64.2%和56.0%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义,>2500g早产儿构成比分别为20.3%和31.3%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义。体重百分比范围上:A组及B组的SGA构成比分别为13.0%和9.7%,经卡方检验P=0.001,比例下降具有统计学意义;AGA构成比分别为77.8%和84.2%,经卡方检验P=0.000,比例上升具有统计学意义,LGA构成比分别为9.2%和6.1%,经卡方检验P=0.000,比例下降具有统计学意义。3.在A组中,SGA中四类中所有中前五位危险因素的发生率从大到小依次均为:高中及以下学历（73.6%）、妊娠高血压疾病（60.0%）、农村居住（56/6%）、男胎（52.8%）、城镇居住（43.4%）;AGA:高中及以下学历（73.3%）、男胎（63.9%）、农村居住（55.6%）、城镇居住（44.4%）、女胎（36.1%）;LGA:高中及以下学历（91.0%）、男胎（66.9%）、胎膜早破（57.2%）、农村居住（51.8%）、城市居住（48.2%）,在以AGA组作为对照组时,经卡方检验,SGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:吸烟/喝酒（P=0.004）、妊娠期高血压疾病（P=0.000）、妊娠期肾脏病（P=0.001）、性别（P=0.001）、多胎妊娠（P=0.021）、胎膜早破（P=0.000）、不明原因早产（P=0.000）。LGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:年龄≥35岁（P=0.029）、高中及以下学历（P=0.000）、妊娠期高血压疾病（P=0.032）、妊娠期间的糖尿病（P=0.000）、妊娠合并肝功能异常（P=0.000）、妊娠期甲状腺疾病（P=0.014）、多胎妊娠（P=0.013）、胎膜早破（P=0.000）、前置胎盘（P=0.000）、羊水过多（P=0.034）、羊水粪染（P=0.007）。4.在B组中,SGA中四类中所有中前五位危险因素的发生率从大到小依次均为:城镇居住（67.0%）、妊娠高血压疾病（61.9%）、高中及以下学历（58.6%）、男胎（51.6%）、女胎（48.4%）;AGA:城市居住（64.0%）、高中及以下学历（62.7%）、男胎（54.3%）、女胎（45.7%）、流产及宫腔手术史（37.7%）;LGA:高中及以下学历（78.5%）、男胎（65.2%）、城市居住（60.7%）、流产及宫腔手术史（55.6%）、妊娠期间的糖尿病（54.8%）。在以AGA组作为对照组时,经卡方检验,SGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:死胎/死产史（P=0.000）、妊娠期高血压疾病（P=0.000）、子宫畸形（P=0.001）、妊娠期间的糖尿病（P=0.004）、HELLP综合征（P=0.010）、胎位异常（P=0.029）、胎儿畸形（P=0.019）、宫内窘迫（P=0.001）、胎膜早破（P=0.000）、前置胎盘（P=0.001）、脐带其他异常（P=0.000）。LGA组与AGA组在以下危险因素中的组间差异性具有统计学意义:试管婴儿（P=0.000）、高中及以下学历（P=0.000）、流产及宫腔手术史（P=0.000）、瘢痕子宫（P=0.001）、妊娠期间的糖尿病（P=0.000）、性别（P=0.013）、多胎妊娠（P=0.000）、羊水过多（P=0.000）。5.以AGA组作为对照组,将卡方检验有意义的危险因素进一步多因素Logistic分析后,10年前SGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期高血压疾病（P<0.0001,OR=4.959）,多胎妊娠（P=0.0062,OR=1.621）。10年后SGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:脐带其它异常（P<0.0001,OR=6.512）,妊娠期高血压疾病（P<0.0001,,OR=4.290）,胎儿畸形（P=0.0005,OR=3.317）,宫内窘迫（P=0.0398,OR=1.619）。6.以AGA作为对照组,将卡方检验有意义的危险因素进一步多因素Logistic分析后,10年前LGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期间的糖尿病（P<0.0001,OR=6.833）,前置胎盘（P<0.0001,OR=3.853）,高中及以下学历（P<0.0001,OR=3.318）,胎膜早破（P<0.0001,OR=2.157）为LGA组早产儿独立危险因素。10年后LGA组的高危因素根据OR值由大到小排名依次为:妊娠期间的糖尿病（P<0.0001,OR=4.759）、羊水过多（P<0.0001,OR=4.422）、瘢痕子宫（P<0.0001,OR=4.293）、高中及以下学历（P=0.0038,OR=1.933）、流产及宫腔手术史（P=0.0112,OR=1.637）、男胎（P=0.0152,OR=1.621）。结论:1.我院新生儿科住院早产儿现在的发病率较10年前增加。2.在10年前后的早产儿一般情况分布上,男胎比例较前下降,剖宫产的比例增加,晚期早产儿、AGA及出生体重>2500g的早产儿的比例均上升。3.妊娠期高血压疾病10年前为SGA的首位高危因素,现为SGA的第三位高危因素,妊娠期的糖尿病始终是10年前后LGA早产儿的首位高危因素。4.宫内窘迫、胎儿畸形、脐带其它异常成为10年后SGA独立高危因素,其中脐带其它异常成为SGA首位高危因素。
赵倩[2]（2021）在《TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测胎膜早破母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值研究》文中研究说明[目 的]1.检测母血、脐血血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、胎盘碱性磷酸酶（placental alkaline phosphatase,PLAP）在正常妊娠、足月胎膜早破（term premature rupture of the membrane,TPROM）、未足月胎膜早破 preterm premature rupture of the membrane,PPROM)、胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎（chorioamnionitis,CS）、胎膜早破新生儿围产期感染不同分组孕妇中的表达水平。2.探讨母血、脐血血清TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测PROM母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值。[方 法]选取2019年1月-2020年11月于昆明医科大学第一附属医院分娩的PROM患者51例（PROM组）,其中胎膜破裂发生时的孕周≥37周者40例（TPROM组）,胎膜破裂发生时的孕周<37周者1 1例（PPROM组）,选取同期正常妊娠产妇20例为对照组。PROM组患者中未发生临床绒毛膜羊膜炎（clinical chorioamnionitis,CCA）和及组织学绒毛膜羊膜炎（histological chorioamnionitis,HCA）者33例（PROM无CS组）,PROM组中发生CCA和/或HCA者18例（PROM合并CS组）。PROM组中未发生新生儿围产期感染者41例（A1组）,PROM组中发生新生儿围产期感染者10例（A2组）。所有产妇均在分娩前（胎膜破裂12h以内）抽取外周静脉血3ml,胎儿娩出断脐后采集脐静脉血3ml,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测各组中母血、脐血血清中IL-6、IL-17、TNF-α和PLAP的表达水平。PROM和CCA的诊断标准参考《妇产科学》第九版。研究对象胎盘组织以10%甲醛固定送检我院病理科行病理检查验证HCA,HCA的诊断依据参考《妇产科病理学》。新生儿围产期感染的诊断标准按照第五版《实用新生儿学》。[结 果]1.对照组、TPROM组和PPROM组年龄、孕次、孕前BMI值、孕期增重、入院体温均无统计学差异（P>0.05）,PPROM组平均孕周小于IPROM组和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,TPROM组与对照组平均孕周无统计学差异（P>0.05）。2.TPROM 组中母血 TNF-α、IL-6 水平高于对照组（P1<0.001,P2=0.041）,脐血IL-6水平高于对照组（P=0.002）;PPROM组中母血TNF-α水平高于对照组（P=0.020）,脐血IL-6水平高于对照组（P=0.029）。IL-17、PLAP在三组间比较无统计学差异（P>0.05）,PPROM 组与 TPROM 组间 TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP表达水平均无统计学差异（P>0.05）。ROC曲线分析:母血TNF-α、IL-6单项检测诊断TPROM的曲线下面积（Area Under Curve,AUC）分别为:0.835、0.698,诊断截断值分别为24.79 pg/ml、8.07pg/ml,灵敏度分别为67.5%、70.0%,特异度分别为90.0%、70.0%;母血TNF-α+母血IL-6两项联合检测诊断TPROM的AUC为0.840,灵敏度为72.5%,特异度为90.0%;母血TNF-α诊断PPROM的AUC为:0.768诊断截断值为24.79 pg/ml,灵敏度为63.6%,特异度为90.0%;比较AUC得:单项检测时,母血TNF-α诊断TPROM和PPROM的价值较高,联合检测母血TNF-α+母血IL-6两项指标诊断TPROM的价值高于单项检测。3.TPROM组较PPROM组中合并CS者的构成比无统计学差异（P>0.05）。PROM合并CS组（n=18）母血、脐血血清TNF-α、IL-6水平均高于PROM未合并CS组（n=33）和对照组（P<0.05）。PROM无CS组母血TNF-α、脐血IL-6的表达水平高于对照组（P<0.05）;三组间母血、脐血IL-17、PLAP表达水平比较无统计学差异（P<0.05）。早期诊断PROM合并CS的ROC曲线分析:单项检测时,母血TNF-α、IL-6的AUC分别为:0.763、0.702,诊断截断值分别为:26.19 pg/ml、12.32 pg/ml 时,灵敏度分别为 83.3%、61.1%,特异度分别为 66.7%、81.8%;脐血TNF-α、IL-6的AUC分别为:0.614、0.673,诊断截断值分别为:13.52 pg/ml、11.59 pg/ml,灵敏度分别为 83.3%、72.2%,特异度分别为 39.4%、66.7%;联合检测时:母血TNF-α+IL-6、脐血TNF-α+IL-6两项联合检测的AUC分别为0.747、0.628,灵敏度为77.8%、94.4%,特异度为66.7%、36.4%;母血TNF-α、IL-6+脐血TNF-α、IL-6四项联合检测的AUC为:0.820,灵敏度为72.2%,特异度为87.9%。比较AUC得:单项检测时母血TNF-α的诊断价值最高,母血中TNF-α的诊断价值最高,脐血中IL-6的诊断价值最高;母血TNF-α、IL-6的诊断价值优于脐血,脐血诊断价值稍差;联合检测母血TNF-α、IL-6+脐血TNF-α、IL-6四项指标的诊断价值高于本实验其他单独或联合检测指标。4.TPROM组较PPROM组中发生新生儿围产期感染者的构成比无统计学差异（P>0.05）。PROM组中新生儿围产期感染者（A2组,n=10）母血、脐血血清TNF-α、IL-6和IL-17表达水平均高于PROM组中无新生儿围产期感染者（A1组,n=41）和对照组（P<0.05）;A1组母血TNF-α、脐血IL-6的表达水平高于对照组（P<0.05）;三组间母血、脐血PLAP表达水平比较无统计学差异（P<0.05）。预测PROM患者新生儿围产期感染的ROC曲线:单项检测时,母血TNF-α、IL-6、IL-17 的 AUC 分别为:0.787、0.800、0.735,诊断截断值分别为:26.19 pg/ml、8.75 pg/ml、179.56pg/ml,灵敏度分别为 90.0%、100.0%、60.0%,特异度分别为56.1%、51.2%、85.4%;脐血 TNF-α、IL-6、IL-17 的 AUC 分别为 0.722、0.795、0.829,诊断截断值分别为13.52 pg/ml、14.18pg/ml、53.00pg/ml,灵敏度分别为100.0%、90.0%、80%,特异度分别为39.0%、65.9%、78.0%;联合检测时:母血TNF-α+IL-6两项联合检测的AUC为:0.810,灵敏度为100.0%,特异度为51.2%;母血TNF-α+IL-6+IL-17三项联合检测的AUC为:0.766,灵敏度为90.0%,特异度为61.0%;脐血IL-6+IL-17两项联合检测的AUC为:0.863,灵敏度为100.0%,特异度为65.9%;脐血TNF-α+IL-6+IL-17三项联合检测的AUC为:0.866,灵敏度为90.0%,特异度为80.49%;母血+脐血TNF-α、IL-6、IL-17六项指标联合检测的AUC为:0.822,灵敏度为90.0%,特异度为75.6%;比较AUC得:单项检测时脐血IL-17诊断价值最高,母血中IL-6的诊断价值最高,脐血中IL-17的诊断价值最高,母血TNF-α、IL-6的诊断效果优于脐血;脐血IL-17的诊断价值优于母血。联合母血TNF-α、IL-6两项的诊断价值在母血中最高,联合脐血TNF-α、IL-6、IL-17三项指标诊断的价值高于所有指标。5.母血、脐血TNF-α、IL-6、IL-17、和PLAP水平显着正相关。[结 论]1.母血、脐血血清TNF-α、IL-6用于预测PROM母儿感染相关并发症的发生有较好的临床价值。2.母血、脐血IL-17是预测PROM新生儿围产期感染具有较好的临床价值的新指标。3.联合检测母血、脐血TNF-α、IL-6、IL-17用于预测PROM母儿感染相关不良妊娠结局的价值高于单独检测。4.母血、脐血PLAP在PROM及其母儿感染相关不良妊娠结局的评估中价值有限。5.若考虑脐血标本采集的局限性,在PROM患者中检测母血TNF-α、IL-6和IL-17对于预测母儿感染相关并发症也有较好的运用价值。
韩梦如[3]（2021）在《丛生蛋白与子痫前期发生的相关性研究》文中研究表明研究目的1.探究血清及胎盘组织中丛生蛋白（CLU）的表达与子痫前期（PE）的相关性;2.分析孕24周前血清CLU与子痫前期高危因素、不良结局、严重程度及常规血液指标的关系,并探究血清CLU对子痫前期的预测价值;3.探讨分析CLU参与子痫前期发生发展所发挥的作用,为预测及监测子痫前期提供新的标志物。方法:1.研究对象:来自2017年09月-2020年06月期间在广州市妇女儿童医疗中心和佛山市妇幼保健院就诊的孕产妇。采用前瞻性巢式病例对照研究,收集孕妇孕24周前血清,共纳入88例HDP孕妇和88例正常对照孕妇,按照年龄、孕周和收样时间进行1:1配对。另收集到44例孕晚期血清（PE组和对照组各22例,按年龄、孕周1:1匹配）,10例分娩胎盘组织（PE组和对照组各5例,按年龄1:1匹配）和4例孕早期胎盘组织（包括绒毛和蜕膜组织）。2.研究方法:2.1实验方法:采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测孕妇血清中CLU的表达水平;采用Western blot、免疫组化方法检测孕早、晚期胎盘组织中CLU的定位及表达水平;采用荧光定量PCR实验检测孕晚期胎盘组织中CLU m RNA和MMP-9 m RNA的表达;同时,利用Transwell侵袭实验评估CLU在滋养细胞中的功能作用。2.2统计学方法:采用SPSS16.0统计软件包分析和处理数据。计量资料以（?）±s表示,两组比较采用t检验或佚和检验;计数资料用频数或率表示,比较采用χ2检验。P<0.05认为有显着性统计学差异。采用Logistic回归及受试者工作特征曲线（ROC）分析评估PE高危因素、常规血液指标及CLU水平对PE的预测价值。结果1.子痫前期的临床特征及血液指标变化:1.1 PE的高危因素:和对照组（n=88）相比较,PE组中（n=59）孕妇有疤痕子宫、既往流产/死胎史的比例较高,有统计学差异（P<0.05）,其中疤痕子宫、既往流产/死胎史的相对危险度OR（95%CI）为8.20（1.89-35.68）、1.71（1.52-2.55）。1.2 PE的不良结局:和对照组（n=88）相比较,PE组（n=59）中不良结局的发生率较高,主要表现在孕产妇发生孕晚期高血压、羊水过少和剖宫产的机率升高,以及围产儿发生早产、宫内窘迫、胎儿生长发育迟缓、低出生体重、小胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿高胆红素血症的机率升高,有统计学差异（P<0.05）。1.3 PE组孕24周前的血液指标:PE组中平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量较正常组低,差异有统计学意义（P<0.05）;红细胞计数、红细胞分布宽度CV、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素、尿酸较正常组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。2.CLU与子痫前期的相关性:2.1血清CLU的表达水平:孕24周前血清CLU的表达水平在PE组（435.80±54.00μg/ml）和对照组（348.90±36.00μg/ml）之间有明显差异性（P=0.006）,特别是在重度子痫前期（445.10±66.50μg/ml）中表达明显升高（P=0.007）;孕24周前血清CLU的表达水平在HP组（403.50±57.30μg/ml）、轻度PE组（414.50±102.10μg/ml）和重度PE组（445.10±66.50μg/ml）之间有上升趋势。在孕晚期血清中,PE组CLU的表达水平（34.86±6.55μg/ml）与对照组（19.18±4.13μg/ml）有明显统计学差异（P=0.001）。2.2胎盘组织中CLU的表达:在孕早期胎盘组织中,CLU在绒毛中的表达水平量较蜕膜明显高（P=0.001）;在孕晚期分娩胎盘上,CLU主要定位为绒毛滋养叶细胞的胞浆和胞核上,且CLU在PE组胎盘中的表达水平明显高于对照组（P=0.020）。2.3相关分析:孕24周前血清CLU表达水平与疤痕子宫、既往流产/死胎史等PE高危因素无明显相关性（P>0.05）。孕24周前的CLU表达水平与不良结局（孕妇孕晚期高血压以及胎儿宫内窘迫）有一定相关性,较高浓度的CLU会增加二者发生机率（P<0.05）。在PE孕妇中,血清CLU的表达水平与同期常规血液指标无明显线性相关关系。2.4 CLU的预测价值:把孕24周前血清CLU、有统计学意义的高危因素及常规血液指标纳入Logistic多因素回归方程,得到联合预测模型:Y=-9.399+21.312*（疤痕子宫）+22.559*（流产/死胎史）+0.143*（肌酐）+0.003*（CLU）,并做对子痫前期的预测ROC曲线,其曲线下面积为:0.927（95%CI:0.862-0.992）,模型最佳临界值为0.47,敏感性:0.800,特异性:0.982。3.CLU参与子痫前期的发生:3.1在子痫前期孕妇胎盘中,CLU m RNA表达升高（P=0.010）,MMP-9 m RNA表达下降（P=0.007）,且二者呈负相关关系（r=-0.74,P=0.017）;3.2 50 ng/ml和100 ng/ml的CLU干预可抑制HTR-8/SVneo细胞的侵袭。结论1.PE是孕妇特有疾病,受多种因素影响,并会引起多种母婴不良结局的发生。PE孕妇的常规血液指标在尚未发病时已有一定的改变。2.CLU可以作为子痫前期的生物标志物。孕24周前血清CLU的高表达与子痫前期及其严重程度、不良结局有关,与其高危因素无关;孕24周前血清CLU联合高风险因素和常规血液指标对子痫前期有较高的早期预测价值。3.CLU可能通过抑制滋养细胞的侵袭参与子痫前期的发生。
江伟杰,贺海波,唐红波,贺君宇[4]（2021）在《胎盘组织核因子-κB与妊娠并发症关系研究进展》文中指出核因子-κB（NF-κB）是一种细胞内重要的转录因子,调控包括炎症、凋亡在内多种基因的表达,在胎盘中分布广泛。本文对胎盘组织中NF-κB与先兆子痫、HELLP综合征和胎膜早破等妊娠并发症的关系研究进行综述,概括了胎盘NF-κB在这些妊娠并发症发生过程中的作用以及依赖NF-κB途径治疗相关疾病的研究进展,为胎盘相关疾病的深入研究奠定基础,为妊娠并发症疾病的诊治提供新思路。
王焕新[5]（2020）在《Aβ蛋白检测在预测子痫前期发生发展中的价值研究》文中认为背景和目的子痫前期（preeclampsia,PE）是妊娠期高血压疾病的严重阶段,一旦发生,很难逆转,是造成孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因之一,严重威胁着母婴健康,但目前仍缺乏准确预测PE发生发展的可靠的生物学检测指标。Aβ蛋白是淀粉样前体蛋白在病理状态下生成的水解产物,其沉积不仅与神经元的退行性变有关,还可引起微循环变化。国内外一些研究在PE孕妇的胎盘和尿液中检测出Aβ蛋白,由此提出孕妇尿液中Aβ蛋白能够成为潜在预测PE发生的生物学标志物的假设。我们基于特异性识别Aβ蛋白的新型荧光分子探针技术检测孕妇尿液中Aβ蛋白含量,比较正常妊娠孕妇与子痫前期孕妇尿液中Aβ蛋白含量的差异,探索PE与孕妇尿液中Aβ蛋白之间的关系,探讨Aβ蛋白是否可以作为预测子痫前期的一种生物学标志物,使早期、简便筛查PE成为可能,对降低母婴不良结局具有重要意义。材料与方法1.研究对象:收集2018年10月至2019年3月在我院确诊并最终在我院终止妊娠的正常孕妇30例及子痫前期患者30例的尿液样本,分为正常妊娠组和子痫前期组。2.标本准备:采集入组孕产妇晨尿,置-80℃冰箱保存。a.分装:标本于保温箱内解冻,用2ml的离心管分类分装,然后放入-80℃冰箱中待用。b:离心:取每个标样各一管,放保温箱内缓慢解冻后用高速冷冻离心机在5340 rpm4℃下离心5分钟后留取上清液待用。3.探针合成:通过对花青素结构的改造,合成一种新型探针,该探针能够特异性识别体内Aβ蛋白单体,二者结合后能够表现出荧光强度增强的现象。筛选出最佳探针浓度及最佳吸收波长与激发波长,探针加入尿液样本混匀后用酶标仪测定吸光度,根据两组标本中吸光度强度的高低来表达Aβ蛋白含量。4.统计分析:比较正常妊娠组与子痫前期组孕妇尿液中Aβ蛋白含量的差异,然后运用统计学方法分析两组之间尿液中Aβ蛋白含量差异表达的显着性,并计算P值。以P<0.05时差异在统计学上有意义,P<0.01时差异在统计学上有显着意义,并把P<0.05认为两组之间的Aβ蛋白含量是有差异的。结果与正常妊娠组相比,子痫前期组孕妇尿液所表现出的分子探针荧光强度明显升高。结论子痫前期组与正常妊娠组两组孕妇尿液中分子荧光强度相比较,显示子痫前期组孕妇尿液中Aβ蛋白含量较正常妊娠组孕妇尿液明显升高,这表明Aβ蛋白在子痫前期疾病的发生发展中存在着一定的作用,并有可能成为预测子痫前期发病的一个生物学标志物。
赵旭东[6]（2018）在《血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞在妊娠期高血压疾病发病中的作用及机制研究》文中研究指明研究背景与目的:妊娠诱发的高血压（Pregnancy Induced Hypertension）可以使6%-10%的妊娠过程复杂化,同时也会导致一系列其它并发症的出现。妊娠期高血压疾病大多数在妊娠20周后出现高血压、蛋白尿,分娩之后症状也逐渐消失;妊娠期高血压疾病的并发症的出现主要是由于全身小动脉痉挛这一特征性的病理生理改变。妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压,子痫前期,子痫,慢性高血压合并妊娠,慢性高血压并发子痫前期。妊娠期高血压疾病在我国的发病率约为9.4%-10.4%,国外报道为7%-12%,但随着二胎政策的放开,高龄孕产妇增加以及辅助生殖人群的增加,妊娠期高血压疾病发病率也随之上升,而且孕产妇和围产儿死亡率也随之升高。因此,探讨妊娠期高血压疾病的发病机制以及寻找更好地治疗方法成为产科研究的热点。妊娠期高血压疾病的病因和发病机理目前仍尚不完全清楚,其学说包括免疫学说、子宫-胎盘缺血学说、血管收缩因子内皮素产生过多、一氧化氮产生减少、凝血系统与纤溶系统失衡学说、缺钙等。研究表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在妊娠期高血压疾病的发病过程中占有重要的作用。RAAS系统总体上调起始于月经周期的黄体期,并与雌激素和孕激素水平升高同时发生。妊娠期间,肾素可升高达8倍,血管紧张素可升高达4倍,醛固酮高达正常水平的10到20倍,从而影响水钠潴留和血管的收缩,故肾素-血管紧张素-醛固酮系统在妊娠期已经发生了很大的变化。妊娠期高血压疾病患者患者循环中血管紧张素Ⅱ浓度较高,且血管紧张素受体对血管紧张素Ⅱ的反应增强,因此会加重疾病的进程。妊娠期高血压疾病的病理生理变化主要是全身小动脉痉挛,再加之血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用,并且机体产生的缩血管物质增加,而扩血管物质减少,进一步导致血管痉挛,产生一系列妊娠期高血压疾病的临床表现,如血压升高,血管内皮细胞缺血缺氧性损伤,血管通透性增加,低蛋白血症,导致组织水肿;血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质合成和分泌醛固酮,导致水钠潴留,加重了组织水肿;由于肾小动脉在促血管收缩物质的作用下痉挛使肾血流量减少,肾小球血管通透性增加,肾小管重吸收功能降低,出现蛋白尿,肾功能损害。肾素血管紧张素系统（RAAS）活性增强产生一系列妊娠期高血压疾病的症状。胎盘滋养细胞可以产生多种具有调节作用的细胞因子,包括肝细胞生长因子（HGF）、表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（P1GF）等,各种细胞因子以自分泌及旁分泌的方式作用于胎盘滋养细胞,通过刺激细胞增殖、迁移,促进生理性血管重塑、胎盘的形成。妊娠期高血压疾病患者的机体平衡紊乱,包括免疫紊乱,氧化应激因子增加,炎症反应,再加之胰岛素抵抗等都可以导致滋养细胞产生的细胞因子生成障碍,这些因素可能是血管重塑障碍的重要原因。血管紧张素Ⅱ1型受体在胎盘血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、滋养细胞等细胞中均有表达。血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素1型受体调节滋养细胞分化、增殖、浸润,影响胚胎植入;同时,可以诱导滋养细胞产生多种细胞因子,促进血管生成,诱导内皮细胞和血管平滑肌细胞增殖、迁移,调节血管通透性在子宫血管形成中发挥重要作用;并通过各种细胞因子调节胎盘部位免疫反应。血管紧张素Ⅱ1型受体是高血压进展的潜在靶标,其可以通过免疫系统、氧化应激、细胞凋亡、胰岛素抵抗以及炎症反应等在高血压发病过程中发挥作用;有研究表明在正常成人高血压NF-κB信号通路也参与了免疫、炎症、氧化应激、细胞凋亡、胰岛素抵抗在内的生理和病理过程,而这些改变在妊娠期高血压疾病的患者中也同样出现,并且NF-κB信号通路也参与了妊娠期高血压疾病的发病过程,那么肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及NF-κB信号通路在妊娠期高血压疾病发病过程中是否有联系呢?为了证实血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞在妊娠期高血压疾病过程中是通过何种机制发挥作用的,以及RAAS系统与NF-κB信号通路在妊娠期高血压疾病发病过程中是否有联系?本实验通过阻滞血管紧张素Ⅱ 1型受体干预同型半胱氨酸诱导的妊娠期高血压疾病小鼠模型,在细胞分子学水平、动物学模型水平检测妊娠期高血压疾病相关因素（包括血管紧张素Ⅱ1型受体,可溶内皮糖蛋白,sFlt-1,PLGF,TGF-β,Th1/Th2,胰岛素抵抗,氧化应激因子,炎症因子,NF-κB信号通路等）,进一步证实血管紧张素Ⅱ 1型受体在妊娠期高血压疾病发病过程中所发挥的作用以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统与NF-κB信号通路在妊娠期高血压疾病过程中的联系。方法:1.首先利用C57BL/6雌性小鼠与雄性小鼠按照5:1的比例一起喂养,交配,受孕后分为三组,第一组为20只给予同型半胱氨酸诱导妊娠期高血压疾病动物模型,作为对照组,第二组为10只给予同型半胱氨酸诱导妊娠期高血压疾病动物模型,然后给予血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞处理,作为处理组,第三组为10只健康孕鼠,作为健康组,并检测给予阻滞（坎地沙坦）血管紧张素Ⅱ1型受体前后血压变化情况,试验中我们选择血管紧张素Ⅱ1型受体最具代表性的阻滞剂坎地沙坦作为实验试剂;进行比较做统计学分析。2.于孕第18天,将孕鼠安乐死,取出孕鼠腹主动脉至髂总动脉分叉处的血管,分离并培养血管内皮细胞,将第二组的孕鼠培养的血管内皮细胞再分为两组,每组10只,第一组给予坎地沙坦孵育,作为处理组,第二组不给予坎地沙坦处理,作为对照组;第三组仍为健康孕鼠组;分别利用蛋白印迹实验（Western Blot）、实时荧光定量PCR（RT-PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）,EMSA,以及胰岛素抵抗等实验方法检测坎地沙坦处理组与对照组和健康组之间sFlt-1、TNF-α IL-2、ROS、SOD、NF-κB(p65,IKK-β和 IκBα信号通路,血管紧张素、血管紧张素Ⅱ 1型受体,可溶性内皮糖蛋白,PLGF,TGF-β,CINC-1、LIX、α-ADR、Ang-1、单核因子,ACE、Th1/Th2,胰岛素抵抗等的差异,并进行统计学分析。3.将未做处理的妊娠期高血压疾病小鼠的血管内皮以及坎地沙坦处理后妊娠期高血压疾病小鼠模型的血管内皮利用免疫组化染色技术检测NF-κB（p65,IKK-β和IκBα）信号通路蛋白表达情况。结果:1.经过同型半胱氨酸诱导的妊娠期高血压疾病模型小鼠给予阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体处理后,其血压以及胰岛素抵抗指数得到了明显改善。2.与未做处理的对照组小鼠相比较,阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体处理后的妊娠期高血压疾病模型小鼠的肾素、血管紧张素、血管紧张素Ⅱ1型受体、醛固酮、血管紧张素转换酶得到了明显的改善。3.阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体处理后的妊娠期高血压疾病模型小鼠与对照组相比较,氧化应激因子（ROS、SOD）、免疫因素（Th1/Th2）、炎症因子（CINC-1、LIX、单核因子、TNF-α IL-2）、胎盘发育有关指标（sFlt-1、可溶性内皮糖蛋白、PLGF、TGF-β、Ang-1）也得到了明显的改善。4.阻滞血管紧张素Ⅱ 1型受体处理后的妊娠期高血压疾病模型小鼠与对照组相比较,NF-κB（p65,IKK-β和IκBα）信号通路蛋白表达也是上调的。5.给予NF-κB抑制剂（JSH23）抑制NF-1κB信号通路后,血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂下调sFlt-1、内皮糖蛋白表达水平的的作用也被抑制。结论:1.通过构建同型半胱氨酸诱导的妊娠高血压疾病小鼠模型,验证选择性阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体有益于妊娠期高血压疾病血压的改善。2.阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体可以改善妊娠期高血压疾病的RAAS功能障碍、胰岛素抵抗、炎症、免疫紊乱、氧化应激、与胎盘滋养细胞浸润障碍有关因子等。3.细胞分子学水平以及动物学水平实验表明阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体可以上调NF-κB信号通路中p65、IKK-β、IκBα的水平。4.阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体可以通过NF-κB信号通路介导下调sFlt-1和内皮糖蛋白。5.肾素-血管紧张素-醛固酮系统与NF-κB信号通路之间可以通过血管紧张素Ⅱ1型受体在妊娠期高血压疾病的发病过程中发生相互联系。
牟华平,袁志平,陈佳莲,邓黎[7]（2014）在《核因子κB 65及黏附分子在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及意义》文中研究指明目的观察核因子κB 65（NF-κB65）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在妊娠高血压综合征（PIH）患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法选取住院分娩的PIH患者58例设为PIH组,同期正常产妇40例设为对照组,免疫组化法检测2组胎盘组织绒毛毛细血管内皮细胞及滋养细胞内NF-κB65、ICAM-1、VCAM-1的表达。结果PIH组各指标阳性表达率和表达强度值与对照组差异显着（P<0.05或P<0.01）,且阳性表达率及表达强度均随着病情加重呈现出逐步增加或降低的趋势;相关性分析表明,在毛细血管内皮细胞中,PIH患者的NF-κB65表达强度与ICAM-1、VCAM-1呈显着正相关（r=0.951,0.894,P<0.01）;在绒毛滋养细胞中,NF-κB65表达强度与ICAM-1表达强度呈显着正相关（r=0.801,P<0.01）。结论 PIH患者胎盘组织绒毛毛细血管内皮细胞及滋养细胞内NF-κB65、ICAM-1、VCAM-1的表达显着升高或降低,NF-κB65的激活可能调控ICAM-1、VCAM-1的表达并参与PIH的发生发展。
王丽琼[8]（2013）在《Chemerin调控HUVECs分泌NO的信号通路研究及其与子痫前期的关系》文中进行了进一步梳理子痫前期是常见的妊娠期特发性疾病。重度子痫前期,是孕产妇及围生儿发病及死亡的主要原因之一。子痫前期发病的中心环节是患者全身弥漫性内皮细胞激活/损伤。因为chemerin是一个新发现的与高血压、炎症免疫、肥胖胰岛素抵抗、代谢综合征等密切相关的脂肪细胞因子,同时子痫前期与心血管疾病及代谢性疾病有着共同的危险因素,且子痫前期孕妇产后远期心血管疾病及代谢性疾病的风险增高,这些提示chemerin可能在子痫前期病变中有重要作用。目前数据大多来源于血清chemerin在内科疾病中的研究。Chemrin与子痫前期的关系少见报道,而chemerin对内皮细胞功能的调控作用更是罕见。本博士课题对chemerin在孕妇血清胎盘中的表达及人脐静脉内皮细胞中的作用进行探讨,以期对子痫前期发病及治疗提供新的靶点。第一部分：脂肪因子chemerin在子痫前期中的表达变化及意义目的：研究脂肪因子chemerin（又称他扎罗汀诱导基因2或者视黄酸受体反应蛋白2,RARRES2）与子痫前期发病的关系。方法：选取2012年1月～2013年1月在中南大学湘雅二医院产检并分娩的孕晚期、单胎、初诊为子痫前期（PE）的孕妇。其中轻度子痫前期（MPE）孕妇30例,重度子痫前期（SPE）孕妇30例；随机选取同期单胎正常妊娠孕妇28例为正常对照组（NC）。采用ELISA检测各组孕妇血清chemerin水平,利用FQ-PCR和Western Blot分别检测各组孕妇胎盘组织中chemerin mRNA和蛋白的表达水平,并进行统计学分析。结果：1.MPE组孕妇血清chemerin水平为（330.23±56.22） ng/ml, SPE组为（493.83±105.23） ng/ml,对照组为（220.00±50.78） ng/ml;两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。2.MPE组孕妇胎盘组织中chemerin mRNA的相对表达量为（3.04×10-4±0.87×10-4）,SPE组为（4.00×10-4±1.11×10-4）,对照组（1.13×10-4±0.54×10-4）；两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.MPE组孕妇胎盘组织中chemerin蛋白的相对表达量为（1.20±0.17）,SPE组为（1.84±0.40）,对照组为（0.57±0.15）,两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。4.孕妇血清chemerin水平与胎盘组织chemerin mRNA、蛋白的表达水平及收缩压、舒张压、BMI及血清胰岛素呈正相关,与eNOS呈负相关,相关系数r值分别为0.690（P<0.001）、0.655（P<0.001）、0.724（P<0.001）、0.627（P<0.001）、-0.727（P<0.001）。结论：1.孕妇外周血清及胎盘组织中均有chemerin的表达。2.子痫前期孕妇外周血清及胎盘组织中chemerin的表达水平与病情严重程度有关。第二部分：Chemerin对脐静脉内皮细胞（HUVECs）功能的影响目的：培养人原代脐静脉内皮细胞（HUVECs）并研究chemerin对HUVECs分泌NO功能的影响。方法：获取新鲜的脐带组织,用酶消化法培养出HUVECs,用HUVECs特异性抗体第Ⅷ因子相关抗原免疫荧光染色进行鉴定。将HUVECs分组,分别给予不同浓度的chemerin （0,10,100,500,1000ng/ml）或不予chemerin干预HUVECs12、24.48小时后,收集上清培养液,用GriessReagent试剂盒测定细胞培养液中的亚硝酸盐（nitrite, N02-）的浓度,其作为NO的稳定代谢产物反映NO的浓度变化。结果：（1）镜下观察细胞生长良好,内皮细胞呈单层铺路石样外观。经过镜下观察和Ⅷ因子相关抗原鉴定证明是脐静脉内皮细胞。（2）不同浓度chemerin干预不同时间后,浓度为10～500ng/ml的chemerin诱导培养HUVECs后收集培养上清液中NO的浓度比对照组升高,具有统计学意义（P<0.05）,且随chemerin浓度增加NO浓度升高（P<0.05）。而浓度500、1000ng/ml处理HUVECs不同时间后NO的产生差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论：原代人脐静脉内皮细胞培养成功；浓度为10～1000ng/ml的chemerin上调HUVECs NO产生,且在0～500ng/ml范围内呈剂量依赖性。第三部分：Chemerin调控HUVECs分泌NO作用及机制研究目的：探讨chemerin在诱导脐静脉内皮细胞（HUVECs）产生一氧化氮（NO）中的作用及其机制。方法：（1）用蛋白印迹法（West Blot）检测用0,10,100,500,1000ng/ml chemerin处理后24h,HUVECs中一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）第1177位的丝氨酸（serine-1177, Ser-1177）的磷酸化状态,同时检测丝/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase, Akt）第473位的丝氨酸（serine-473, Ser-473）的磷酸化状态变化。（2）为确定chemerin作用的信号通路,分别应用P13K抑制剂LY294002或eNOS抑制剂L-NAME与chemerin共同干预,观察能否影响chemerin对磷酸化eNOS Ser-1177和Akt Ser-473蛋白表达。结果：（1） Chemerin组较对照组p-eNOS及p-Akt蛋白表达增高（P<0.05）；并在0～500ng/ml范围内呈剂量依赖性（P<0.05）。（2）Chemerin+LY294002组p-AKT、p-eNOS水平较chemerin组下降（p<0.05）; chemerin+L-NAME组p-eNOS水平较chemerin组下降（P<0.05）。结论：浓度为0～1000ng/ml的chemerin通过活化P13K-AKT-eNOS信号通路上调NO产生；且在0～500ng/ml范围内呈剂量依赖性。第四部分：chemerin抑制TNF-a诱导的HUVECs的VCAM-1蛋白表达目的：探讨chemerin对TNF-a诱导脐静脉内皮细胞（HUVECs）的产生VCAM-1的作用及其机制。方法：（1）TNF-a通过NF-κB途径诱导HUVECs损伤模型：将不予药物干预的正常培养细胞作为对照组；将给予5ng/ml的TNF-a干预6小时的细胞（即]HUVECs损伤模型）,作为研究1组；将给予5ng/ml的TNF-a干预6小时后+10μM NF-κB抑制剂（吡咯烷二硫代甲酸铵盐,PDTC）30分钟作为研究2组；（2）chemerin对TNF-α诱导下HUVECs表达NF-κB和VCAM-1的影响：将不予药物干预的正常培养细胞作为对照组；将给予5ng/ml的TNF-α干预6小时的细胞（即]TUVECs损伤模型）作为研究1组；将给予500ng/ml的chemerin预处理24小时后+5ng/ml的TNF-a干预6小时作为研究2组；将给予500ng/ml的chemerin+5μmol/ml的LY294002预处理24小时后+5ng/ml的TNF-α干预6小时作为研究3组；将给予500ng/ml的chemerin+0.5mmol/ml的L-NAME预处理24小时后+5ng/ml的TNF-a干预6小时作为研究4组。各组分别收集蛋白检测磷酸化NF-κB p65（Ser536）及VCAM-1蛋白表达。结果：（1）与对照组比较,TNF-a组NF-κB及VCAM-1蛋白表达水平升高（P<0.05）; TNF-a+PDTC组NF-κB及VCAM-1的蛋白表达较TNF-α组降低（P<0.05）,但与对照组比较仍有差异（P<0.05）。结果表明TNF-α通过NF-κB诱导HUVECs的VCAM-1的水平上调。（2）chemerin+TNF-a组VCAM-1和NF-κB的蛋白表达水平较TNF-a组下降（P<0.05）; chemerin+TNF-a+LY29004组VCAM-1和]SIF-κB蛋白表达水平较chemerin+TNF-a组升高（P<0.05）；chemerin+TNF-a+L-NAME组VCAM-1和NF-κB蛋白表达水平较chemerin+TNF-α组也升高（P<0.05）。结论：（1）在HUVECs中,TNF-α通过NF-κB通路上调VCAM-1的表达；Chemerin可通过抑制TNF-α导致的NF-κB的磷酸化下调VCAM-1的表达；Chemerin对TNF-α诱导内皮细胞损伤模型起抗炎作用；Chemerin的抗炎作用是通过PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路介导的。（2） Chemerin可能是以后研究子痫前期等血管疾病的重要靶点.
赵群[9]（2012）在《子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-18、YKL-40的表达及意义》文中指出目的：通过测定子痫前期患者血清和胎盘组织中白细胞介素-18（IL-18）和人类软骨糖蛋白39（YKL-40）的表达情况,同时分析两者之间的相关性,进而为阐明子痫前期的发病机理提供理论依据。方法：采用酶联免疫吸附试验和免疫组织化学两步法分别检测20例正常孕妇和50例子痫前期患者（其中轻度子痫前期20例,重度子痫前期30例）血清和胎盘组织中IL-18和YKL-40的表达水平。两组孕妇均未临产,以剖宫产终止妊娠,在年龄、体重指数、孕产次及孕周方面均无显着性差异,并排除其它内科及产科合并症。结果：（1）IL-18蛋白主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞浆内、血管内皮细胞和绒毛间质细胞的胞质也有少量表达,偶见于胞核。子痫前期组胎盘组织中IL-18表达水平显着高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）；重度子痫前期组胎盘组织中IL-18的表达水平显着高于轻度子痫前期组,差异具有统计学意义（P<0.01）；而轻度子痫前期患者胎盘组织中的IL-18表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。（2）YKL-40蛋白主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞、血管内皮细胞的胞浆,胞核及间质细胞的胞浆也见少量表达。子痫前期组胎盘组织中YKL-40表达水平显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）；重度子痫前期组胎盘组织中YKL-40的表达水平明显高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（P<0.05）；轻度子痫前期患者胎盘组织中的YKL-40表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。（3）通过酶联免疫吸附试验（ELISA）看出,子痫前期患者血清中的IL-18和YKL-40的表达水平均显着高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）,重度子痫前期患者血清中YKL-40及IL-18的水平显着高于轻度子痫前期组,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）子痫前期组血清和胎盘组织中IL-18和YKL-40的表达分别进行相关性分析,显示两者呈正相关（r1=0.567,r2=0.368,P<0.01）。结论：（1）子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-18及YKL-40表达水平均明显高于正常对照组,且与子痫前期病情严重程度明显相关。（2）子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-18与YKL-40两种蛋白的表达均呈正相关,可能参与了子痫前期的发病过程。
胡丽丽[10]（2009）在《早发型重度子痫前期患者胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达及意义》文中指出妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP）是妊娠期特发的疾病,可分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压及慢性高血压病并发子痫前期。国内发病率为9.4%,国外发病率为7%-12%。大多数表现为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿等症状,在分娩后迅速消失。其中重度子痫前期是子痫前期的一种重要分类,重度子痫前期又可分为早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期。其中早发型重度子痫前期（early onset severe preeclampsia,ES-PE）是近几年提出的一种新概念,是指发病孕周在34周之前的重度子痫前期称为早发型重度子痫前期。它由于发病孕周早,病情较重进程快,严重威胁孕产妇及围产儿的安危,有较高的孕产妇和围产儿病死率,是产科医生面临的较为棘手问题,受到了越来越多产科医生的重视及国内外学者研究的热点。但是目前为止该病的病因及发病机制尚未完全清楚。其发病机制可能与氧化应激反应学说、免疫适应不良学说、遗传易感型学说和胎盘缺血学说等有关。核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）是近年来发现的一种核转录因子,它活化参与机体炎症和免疫反应、细胞的增殖分化及凋亡等相关基因的转录。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）是一种多肽生长因子,可分为酸性FGF（aFGF）和碱性FGF（bFGF）。其中bFGF可诱导血管内皮细胞增生、迁移及促进血管的生成。血小板源性生长因子（Platelet-derived growth factor,PDGF）是一种肽类生长因子,在生理状态下主要储存在血小板的a颗粒中,体内多种组织细胞、血细胞和某些肿瘤细胞均可产生和分泌PDGF,其在组织修复、免疫应答、胚胎发育、肿瘤细胞增殖中起作用。本课题采用免疫组化和图像分析的方法,通过检测NF-κB、bFGF和PDGF在正常妊娠孕妇、早发型重度子痫前期孕妇及晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中的表达情况,探讨它们在早发型重度子痫前期的病因及发病机制的作用,为早发型重度子痫的诊断、治疗和病情预测提供一种新的途径和理论依据。材料与方法1.研究对象:选取2007年10月～2008年4月在郑州大学第三附属医院住院剖宫产分娩的单胎孕妇57例,分为三组:（1）正常妊娠对照组20例,孕妇年龄（29.85±2.89）岁,终止孕周（36.04±1.42）周;（2）早发型重度子痫前期组19例,孕妇年龄（31.61±3.13）岁,终止孕周（34.78±2.07）周;（3）晚发型重度子痫前期组18例,孕妇年龄（30.47±2.84）岁,终止孕周（35.77±0.79）周。诊断标准依据丰有吉、沈铿主编的《妇产科学》第一版。三组孕妇均为单胎,剖宫产终止妊娠,所有病例中均没有其他妊娠合并症及内科并发症。2.方法:（1）采用免疫组化染色和图像分析方法分别检测以上三组胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达情况。（2）采用统计软件SPSS13.0进行数据处理,所有数据结果均用（?）±s表示。多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较用LSD检验,相关分析采用Pearson相关分析,均以α=0.05为显着检验水准,P＜0.05具有统计学意义。结果1.一般临床资料的比较:正常对照组、早发型重度子痫前期组和晚发型重度子痫前期组孕妇之间的年龄、终止孕周比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.三组胎盘组织中NF-κB表达情况的比较:早发型组与晚发型组NF-κB表达均高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。但早发型组和晚发型组之间的比较差异无统计学意义（P=0.808）。3.三组胎盘组织中PDGF表达情况的比较:早发型组与晚发型组PDGF表达均高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。但早发型组和晚发型组之间的比较差异无统计学意义（P=0.777）。4.三组胎盘组织中bFGF表达情况的比较:早发型组和晚发型组bFGF表达均低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,且早发型组与晚发型组之间的比较差异也有统计学意义（P=0.008）。5.NF-κB和PDGF表达呈正相关（r=0.316,P=0.017）。结论1.NF-κB、PDGF的高表达和bFGF的低表达可能参与早发型重度子痫前期的发病过程。2.早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期可能具有不同的发病机制,具体机制尚不清楚有待于进一步的研究。
二、妊娠高血压综合征患者胎盘组织中核因子-kB的表达（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、妊娠高血压综合征患者胎盘组织中核因子-kB的表达（论文提纲范文）
（1）10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 住院早产儿的危险因素 |
| 2.2.1 早产与孕母产前一般情况 |
| 2.2.2 早产与孕母基础疾病及妊娠期并发症 |
| 2.2.3 早产与胎儿因素 |
| 2.2.4 早产与羊水、胎盘、脐带因素 |
| 2.3 小结与展望 |
| 第3章 研究对象及方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 数据收集 |
| 3.2.2 分组情况 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.1.1 10 年前后两组早产儿发病率 |
| 4.1.2 10 年前后早产儿基本情况及构成比 |
| 4.2 危险因素 |
| 4.2.1 孕母产前一般情况相关的危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.2 孕母妊娠合并症及并发症相关危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.3 胎儿因素相关的危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.2.4 10 年前后羊水、胎盘及脐带等危险因素分布情况及发生率比较 |
| 4.3 多因素Logistic分析 |
| 4.3.1 不同体重百分比范围早产儿危险因素多因素分析 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 孕母产前一般情况相关危险因素探讨 |
| 5.2 孕母妊娠合并症及并发症危险因素探讨 |
| 5.3 胎儿因素有关的危险因素探讨 |
| 5.4 羊水、胎盘、脐带等因素有关的危险因素探讨 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测胎膜早破母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 碱性磷酸酶在妊娠及其并发症中的变化和临床意义 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）丛生蛋白与子痫前期发生的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 子痫前期的临床特征及血液指标变化 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 丛生蛋白与子痫前期的相关性 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 丛生蛋白通过抑制滋养细胞的侵袭参与子痫前期的发生 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究的创新点、局限性和展望 |
| 参考文献 |
| 综述 丛生蛋白在临床疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 硕士研究生期间发表论文及参与课题情况 |
| 致谢 |
（4）胎盘组织核因子-κB与妊娠并发症关系研究进展（论文提纲范文）
| 1 NF-κB结构及功能 |
| 2 胎盘组织中NF-κB与妊娠并发症的关系 |
| 2.1 胎盘组织中NF-κB与PE |
| 2.2 胎盘组织中NF-κB与HELLP综合征 |
| 2.3 胎盘组织中NF-κB与PPROM |
| 2.4 其他妊娠并发症 |
| 3 胎盘NF-κB与妊娠并发症治疗相关的实验研究 |
| 4 问题与展望 |
（5）Aβ蛋白检测在预测子痫前期发生发展中的价值研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文对照表 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Aβ蛋白在子痫前期疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及攻读硕士学位期间科研情况 |
| 致谢 |
（6）血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞在妊娠期高血压疾病发病中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分: 综述 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 外文论文Ⅰ |
| 外文论文Ⅱ |
| 学位论文评阅及答辩情况 |
（7）核因子κB 65及黏附分子在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组胎盘组织中NF-κB65、ICAM-1、VCAM-1的阳性表达率比较 |
| 2.2 2组胎盘组织中NF-κB65、ICAM-1、VCAM-1的表达强度值比较 |
| 2.3 NF-κB65表达强度与ICAM-1、VCAM-1表达强度的相关性分析 |
| 3 讨论 |
（8）Chemerin调控HUVECs分泌NO的信号通路研究及其与子痫前期的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语简表 |
| 前言 |
| 第一部分：脂肪因子chemerin在子痫前期中的表达变化及意义 |
| 1 研究对象、材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 三组孕妇临床及生化指标比较 |
| 2.2 三组孕妇外周血血清中chemerin水平比较(ELISA) |
| 2.3 chemerin mRNA在三组孕妇胎盘组织中的表达(FQ-PCR) |
| 2.4 Chemerin脂肪因子蛋白在三组孕妇胎盘组织中的表达(WesternBlot) |
| 2.5 各变量间相关性分 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分：Chemerin对脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能的影响 |
| 1 研究对象、材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 细胞数量 |
| 2.2 培养细胞的形态学观察 |
| 2.3 血管内皮细胞鉴定 |
| 2.4 不同浓度chemerin干预HUVECs不同时间后培养上清液中NO浓度的比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 Chemerin影响HUVECs功能的机制研究 |
| 1 研究对象、材料与方法 |
| 1.1 研究对象及细胞分组 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 chemerin上调HUVECs的eNOS Ser-1177位点及Akt Ser-473位点的磷酸化 |
| 2.2 PI3K抑制剂LY294002及NO抑制剂L-NAME的应用 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四部分 chemerin抑制TNF-α诱导的HUVECs的VCAM-1蛋白表达 |
| 1 研究对象、材料与方法 |
| 1.1 研究对象及细胞分组 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 TNF-α通过NF-κB诱导HUVECs损伤模型 |
| 2.2 Chemerin对TNF-α诱导HUVECs损伤模型的作用 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要科研成果 |
（9）子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-18、YKL-40的表达及意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 标本采集 |
| 3 仪器和试剂 |
| 4 实验方法和步骤 |
| 4.1 免疫组织化学实验方法和步骤 |
| 4.2 ELISA实验方法和步骤 |
| 5 结果判定 |
| 5.1 免疫组织化学结果判定 |
| 5.2 ELISA结果判定 |
| 6 统计学处理 |
| 第三章 实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述1 |
| 参考文献 |
| 综述2 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间完成的论文 |
（10）早发型重度子痫前期患者胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 论文部分 早发型重度子痫前期患者胎盘组织中 NF-κB、bFGF和PDGF的表达及意义 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 NF-κB、bFGF和PDGF与重度子痫前期 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 硕士研究生期间发表文章 |
| 致谢 |
四、妊娠高血压综合征患者胎盘组织中核因子-kB的表达（论文参考文献）
- [1]10年前后非适于胎龄早产儿高危因素分析[D]. 刘艳. 吉林大学, 2021(01)
- [2]TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测胎膜早破母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值研究[D]. 赵倩. 昆明医科大学, 2021
- [3]丛生蛋白与子痫前期发生的相关性研究[D]. 韩梦如. 广州医科大学, 2021
- [4]胎盘组织核因子-κB与妊娠并发症关系研究进展[J]. 江伟杰,贺海波,唐红波,贺君宇. 中国临床药理学与治疗学, 2021(01)
- [5]Aβ蛋白检测在预测子痫前期发生发展中的价值研究[D]. 王焕新. 郑州大学, 2020(02)
- [6]血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞在妊娠期高血压疾病发病中的作用及机制研究[D]. 赵旭东. 山东大学, 2018(02)
- [7]核因子κB 65及黏附分子在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及意义[J]. 牟华平,袁志平,陈佳莲,邓黎. 实用临床医药杂志, 2014(17)
- [8]Chemerin调控HUVECs分泌NO的信号通路研究及其与子痫前期的关系[D]. 王丽琼. 中南大学, 2013(01)
- [9]子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-18、YKL-40的表达及意义[D]. 赵群. 扬州大学, 2012(07)
- [10]早发型重度子痫前期患者胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达及意义[D]. 胡丽丽. 郑州大学, 2009(03)
标签：il-6论文; 妊娠期肝内胆汁淤积症论文; 妊高症论文; 高血压论文; 妊娠子痫论文;